(3S,6R,7S,8S)-((S,E)-5-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)-pent-1-en-3-yl) 3,7-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodec-9-enoate | 1020733-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S)-((S,E)-5-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)-pent-1-en-3-yl) 3,7-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodec-9-enoate
• 英文别名: [(E,3S)-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-prop-2-enylamino]-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)pent-1-en-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodec-9-enoate
• CAS: 1020733-34-9
• 化学式: C₄₄H₇₈N₂O₇SSi₂
• 分子量: 835.35
• InChiKey: NOXHGGWPMLRIOX-CGEBYYPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.8
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S)-((S,E)-5-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)-pent-1-en-3-yl) 3,7-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodec-9-enoate 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-2-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methyl-3-pentanon 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 115.25h， 生成 (3S,6R,7S,8S)-((S,E)-5-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-1-(2-methylthiazol-4-yl)-pent-1-en-3-yl) 3,7-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodec-9-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143

文献信息

• Synthesis of 12-aza analogs of epothilones and (E)-9,10-dehydroepothilones
  作者：Fabian Feyen、Andrea Jantsch、Kurt Hauenstein、Bernhard Pfeiffer、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1016/j.tet.2008.06.017

  日期：2008.8

  N-Boc-12-aza-epothilone analog (azathilone) 1 is a potent inhibitor of human cancer cell growth and represents a structurally new class of natural product-derived microtubule-stabilizing agents. Compound 1 has been prepared employing a convergent strategy that is based on the consecutive assembly of building blocks 3, 4, and 19 into diene 20 and subsequent RCM-mediated macrocycle formation. The aldol reaction between aldehyde 3 and ketone 4 delivered the required 6R,7S diastereoisomer 5 with good selectivity and provided a reliable entry into the stereoselective synthesis of carboxylic acid 12. RCM with diene 20 was highly E-selective, thus giving efficient access to (E)-9,10-dehydro-1 (2). The latter is a key analog in SAR studies with 1. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.