(E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-yl)-N-methoxy-N-methylacrylamide | 209256-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-yl)-N-methoxy-N-methylacrylamide
• 英文别名: (trans)-N-methoxy-N-methyl-3-(2,3-dihydrobenzodioxin-5-yl)propenamide；(E)-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-N-methoxy-N-methylprop-2-enamide
• CAS: 209256-80-4
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: VECMRJDYPNDGMD-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±52.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-yl)-N-methoxy-N-methylacrylamide 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-[4-[[2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)cyclopropyl]methylamino]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  2-苯基环丙基甲胺衍生物作为多巴胺 D2 受体部分激动剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 的部分激动剂活性是第三代抗精神病药——阿立哌唑、brexpiprazole 和卡利拉嗪的主要药理学特征。然而，所有这些药物都有一个共同的苯基哌嗪部分作为主要药效团。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于 2-苯基环丙基甲胺 (PCPMA) 支架的新型化合物，并研究了它们在 D 2 R 的药理活性。一些有效的 D 2通过结合亲和力筛选和 G 蛋白和 β-抑制蛋白测定中的功能活性分析鉴定 R 部分激动剂。结构-功能活性关系结果表明，间隔基团对于微调这些化合物的内在活性至关重要。化合物(+)- 14j和(+)- 14l显示出良好的药代动力学特性和对5-羟色胺2A (5-HT 2A ) 受体的出乎意料的选择性。小鼠超运动模型中的初步抑制作用证明这些 PCPMA 衍生的 D 2 R 部分激动剂作为潜在的新型抗精神病药是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01327
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基苯甲醛 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (E)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-yl)-N-methoxy-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯基环丙基甲胺衍生物作为多巴胺 D2 受体部分激动剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  对多巴胺 D 2受体 (D 2 R) 的部分激动剂活性是第三代抗精神病药——阿立哌唑、brexpiprazole 和卡利拉嗪的主要药理学特征。然而，所有这些药物都有一个共同的苯基哌嗪部分作为主要药效团。在这项研究中，我们设计并合成了一系列基于 2-苯基环丙基甲胺 (PCPMA) 支架的新型化合物，并研究了它们在 D 2 R 的药理活性。一些有效的 D 2通过结合亲和力筛选和 G 蛋白和 β-抑制蛋白测定中的功能活性分析鉴定 R 部分激动剂。结构-功能活性关系结果表明，间隔基团对于微调这些化合物的内在活性至关重要。化合物(+)- 14j和(+)- 14l显示出良好的药代动力学特性和对5-羟色胺2A (5-HT 2A ) 受体的出乎意料的选择性。小鼠超运动模型中的初步抑制作用证明这些 PCPMA 衍生的 D 2 R 部分激动剂作为潜在的新型抗精神病药是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01327

文献信息

• [EN] BENZODIOXOLE, BENZOFURAN, DIHYDROBENZOFURAN, AND BENZODIOXANE MELATONERGIC AGENTS<br/>[FR] LES BENZODIOXOLE, BENZOFURAN, DIHYDROBENZOFURAN, ET BENZODIOXANE: DES AGENTS MELATONERGIQUES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1998025606A1

  公开（公告）日：1998-06-18

  (EN) Novel derivatives of benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, and benzodioxane are useful as melatonergic agents.(FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés des benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, et benzodioxane qui conviennent particulièrement comme agents mélatonergiques.

  这段话的中文翻译如下： (EN) Novel derivatives of benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, and benzodioxane are useful as melatonergic agents. (中) 新型苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃和苯并二氧杂环的衍生物可作为褪黑素能药物使用。 (FR) La présente invention concerne de nouveaux dérivés des benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, et benzodioxane qui conviennent particulièrement comme agents mélatonergiques. (中) 本发明涉及苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃和苯并二氧杂环的新型衍生物，特别适用于作为褪黑素能药物。
• Benzopyran derivatives as melatonergic agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06060506A1

  公开（公告）日：2000-05-09

  Novel derivatives of benzopyran are provided which are useful as melatonergic agents.

  提供了苯并吡喃的新型衍生物，可用作褪黑素受体激动剂。
• Benzodioxa alkylene ethers as melatonergic agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05981571A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  Novel derivatives of benzodioxa alkylene ethers are provided which are useful as melatonergic agents.

  提供了苯二氧杂烷醚的新型衍生物，可用作褪黑素受体激动剂。
• BENZODIOXOLE, BENZOFURAN, DIHYDROBENZOFURAN, AND BENZODIOXANE MELATONERGIC AGENTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1027043B1

  公开（公告）日：2004-11-10
• EP1027043A4
  申请人：——

  公开号：EP1027043A4

  公开（公告）日：2002-02-20