(3aR,4R,6R,6aS,7R,9aR,9bR)-7-hydroxy-9-methyl-3-methylene-2-oxo-3,3a,4,5,6a,7,9a,9b-octahydro-2H-spiro[azuleno-[4,5-b]furan-6,2′-oxiran]-4-yl (E)-2-methylbut-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,4R,6R,6aS,7R,9aR,9bR)-7-hydroxy-9-methyl-3-methylene-2-oxo-3,3a,4,5,6a,7,9a,9b-octahydro-2H-spiro[azuleno-[4,5-b]furan-6,2′-oxiran]-4-yl (E)-2-methylbut-2-enoate
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aS,7R,9aR,9bR)-7-hydroxy-9-methyl-3-methylidene-2-oxospiro[4,5,6a,7,9a,9b-hexahydro-3aH-azuleno[4,5-b]furan-6,2'-oxirane]-4-yl] (E)-2-methylbut-2-enoate
• 化学式: C₂₀H₂₄O₆
• 分子量: 360.407
• InChiKey: BAIHGBNYLVDYFA-PBDZIAQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,6R,6aS,7R,9aR,9bR)-7-hydroxy-9-methyl-3-methylene-2-oxo-3,3a,4,5,6a,7,9a,9b-octahydro-2H-spiro[azuleno-[4,5-b]furan-6,2′-oxiran]-4-yl (E)-2-methylbut-2-enoate 在 lithium chloride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 0.16h， 以466 mg的产率得到eupalinilide E
  参考文献：
  名称：

  Eupalinilide E实验室制备的合成路线开发

  摘要：

  在发现愈创木酚内酯天然产物紫杉醇内酯E促进造血干细胞和祖细胞的扩增后，开发合成途径以提供实验室获得天然产物的途径成为当务之急。对多种合成路线的探索产生了一种允许对天然产物进行可扩展合成的方法。由于提供了错误的非对映异构体或由于缺乏合成效率，因此对无法获得依帕利尼利德E的两条路线进行了分类。成功的策略依赖于分子两个不同位置的后期烯丙基氧化，这大大增加了可用于这一点的反应的广度。在C–H键氧化之后，需要对现有化学转化进行改编以允许化学选择性还原和氧化反应。这些转化包括修饰的卢氏还原和选择性的均烯醇环氧化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00266
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5R)-(+)-carvenolide 在 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 aluminum oxide 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 氯化二乙基铝 、 乙酸酐 、 aluminum tri-sec-butoxide 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 (3aR,4R,6R,6aS,7R,9aR,9bR)-7-hydroxy-9-methyl-3-methylene-2-oxo-3,3a,4,5,6a,7,9a,9b-octahydro-2H-spiro[azuleno-[4,5-b]furan-6,2′-oxiran]-4-yl (E)-2-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Eupalinilide E实验室制备的合成路线开发

  摘要：

  在发现愈创木酚内酯天然产物紫杉醇内酯E促进造血干细胞和祖细胞的扩增后，开发合成途径以提供实验室获得天然产物的途径成为当务之急。对多种合成路线的探索产生了一种允许对天然产物进行可扩展合成的方法。由于提供了错误的非对映异构体或由于缺乏合成效率，因此对无法获得依帕利尼利德E的两条路线进行了分类。成功的策略依赖于分子两个不同位置的后期烯丙基氧化，这大大增加了可用于这一点的反应的广度。在C–H键氧化之后，需要对现有化学转化进行改编以允许化学选择性还原和氧化反应。这些转化包括修饰的卢氏还原和选择性的均烯醇环氧化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00266

文献信息

• Synthesis of Eupalinilide E, a Promoter of Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Expansion
  作者：Trevor C. Johnson、Matthew R. Chin、Tianxu Han、John Paul Shen、Tariq Rana、Dionicio Siegel

  DOI：10.1021/jacs.6b03055

  日期：2016.5.11

  uncover new methods to drive expansion while inhibiting differentiation. However, in the process of examining these effects, which occur through a novel mechanism, the natural product was consumed, which limited additional investigation. To provide renewed and improved access to eupalinilide E, a laboratory synthesis has been developed and is reported herein. The synthetic route can access >400 mg in a

  改善造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的离体和体内生产有可能解决这些用于治疗各种血液疾病和紊乱的细胞的短缺问题。Eupalinilide E 促进人类 HSPC 的扩增并抑制随后的分化，从而增加临床有用细胞的数量。这种天然产物代表了一种重要工具，可以发现在抑制分化的同时推动扩张的新方法。然而，在检查通过新机制发生的这些影响的过程中，天然产物被消耗了，这限制了额外的调查。为了提供对eupalinilide E的更新和改进的获取，已经开发并在本文中报道了实验室合成。合成路线单批可达>400mg，采用在单个容器中以有用规模进行的反应。实现该方法的关键转化包括非对映选择性硼化烯炔环化和后期双烯丙基 CH 氧化，以及适应 Luche 还原和铝介导的环氧化反应，以最大限度地提高合成效率。对合成eupalinilide E 的重新测试证实了该化合物能够扩增HSPCs 并抑制分化。
• Synthetic Route Development for the Laboratory Preparation of Eupalinilide E
  作者：Trevor C. Johnson、Matthew R. Chin、Dionicio Siegel

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00266

  日期：2017.5.5

  permitted a scalable synthesis of the natural product. Two routes that failed to access eupalinilide E were triaged either as a result of providing an incorrect diastereomer or due to lack of synthetic efficiency. The successful strategy relied on late-stage allylic oxidations at two separate positions of the molecule, which significantly increased the breadth of reactions that could be used to this point

  在发现愈创木酚内酯天然产物紫杉醇内酯E促进造血干细胞和祖细胞的扩增后，开发合成途径以提供实验室获得天然产物的途径成为当务之急。对多种合成路线的探索产生了一种允许对天然产物进行可扩展合成的方法。由于提供了错误的非对映异构体或由于缺乏合成效率，因此对无法获得依帕利尼利德E的两条路线进行了分类。成功的策略依赖于分子两个不同位置的后期烯丙基氧化，这大大增加了可用于这一点的反应的广度。在C–H键氧化之后，需要对现有化学转化进行改编以允许化学选择性还原和氧化反应。这些转化包括修饰的卢氏还原和选择性的均烯醇环氧化。
• Asymmetric Total Synthesis of Eupalinilide E, a Promoter of Human HSPC Expansion
  作者：Ramkrishna Maity、Saumen Hajra

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01684

  日期：2022.7.8

  concise and scalable asymmetric total synthesis of eupalinilde E from (R)-(−)-carvone in 12 steps is reported with an overall yield of 20%. The key steps of the synthesis are a tandem Favorskii rearrangement–elimination reaction in the chromatography-free synthesis of carvone-derived 2-cyclopentene carbaldehyde and its catalyst-free stereospecific tandem allylboration–lactonization using recyclable trifluoroethanol

  据报道，通过 12 个步骤从 ( R )-(-)-香芹酮合成 eupalinilde E 的简明且可扩展的不对称全合成，总产率为 20%。合成的关键步骤是在香芹酮衍生的 2-环戊烯甲醛的无色谱合成中的串联 Favorskii 重排-消除反应，及其使用可回收三氟乙醇作为促进剂和溶剂的无催化剂立体定向串联烯丙基硼化-内酯化反应，得到 β-羟甲基-α-亚甲基-γ-丁内酯。