(3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)methylthiazol-4-yl]-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid | 298702-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)methylthiazol-4-yl]-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid
• 英文别名: (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-3-(triethylsilyloxy)-15-hydroxy-17-(2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxymethyl)thiazol-4-yl)-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-heptadeca-12,16-dienoic acid；(3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-5-oxo-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-17-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxymethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-3-triethylsilyloxyheptadeca-12,16-dienoic acid
• CAS: 298702-20-2
• 化学式: C₃₉H₅₉Cl₆NO₁₁SSi
• 分子量: 990.767
• InChiKey: OIKANRZWGWLEDD-CHLAEAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.06
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)methylthiazol-4-yl]-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 [(4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-5,5,7,9,13-pentamethyl-2,6-dioxo-16-[(E)-1-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxymethyl)-1,3-thiazol-4-yl]prop-1-en-2-yl]-4-triethylsilyloxy-1-oxacyclohexadec-13-en-8-yl] 2,2,2-trichloroethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  深入了解羟醛缩合立体化学的长程结构效应：脱氧埃坡霉素 F 的实用全合成

  摘要：

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该

  DOI：

  10.1021/ja010039j
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6S)-3-oxo-2,2,4,6-tetramethyl-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)-8-nonenal 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三苯胂 、 (C5H5)ClTi[1,2:5,6-di-O-(=C(CH3)2)-α-L-glucofuranos-3-O-yl] 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3S,6R,7S,8S,12Z,15S,16E)-5-oxo-15-hydroxy-3-triethylsilanoxy-17-[2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)methylthiazol-4-yl]-4,4,6,8,12,16-hexamethyl-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)heptadeca-12,16-dienoic acid
  参考文献：
  名称：

  深入了解羟醛缩合立体化学的长程结构效应：脱氧埃坡霉素 F 的实用全合成

  摘要：

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该

  DOI：

  10.1021/ja010039j

文献信息

• Total Synthesis and Antitumor Activity of 12,13-Desoxyepothilone F:  An Unexpected Solvolysis Problem at C15, Mediated by Remote Substitution at C21
  作者：Chul Bom Lee、Ting-Chao Chou、Xiu-Guo Zhang、Zhi-Guang Wang、Scott D. Kuduk、Mark D. Chappell、Shawn J. Stachel、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/jo000617z

  日期：2000.10.1

  A new epothilone analogue, 12,13-desoxyepothilone F (dEpoF, 21-hydroxy-12,13-desoxyepothilone B, 21-hydroxyepothilone D), was synthesized and evaluated for antitumor potential. A convergent strategy employed for the semipractical synthesis of 12,13-desoxyepothilone B (dEpoB) has been utilized to yield an amount of dEpoF sufficient for relevant biological studies. The results from an in vitro assay

  合成了新的埃博霉素类似物12,13-脱氧埃博霉素F（dEpoF，21-羟基-12,13-脱氧埃博霉素B，21-羟基埃博霉素D），并评估了其抗肿瘤潜力。用于12,13-脱氧埃博霉素B（dEpoB）的半实用合成的收敛策略已被用来产生足够的dEpoF量用于相关的生物学研究。体外测定的结果表明，这种新的类似物对各种肿瘤细胞系具有很高的活性，其功效与dEpoB相当。特别地，在紫杉醇（Taxol）基本上无效的浓度下，dEpoF抑制了抗性肿瘤细胞的生长。对其体内活性的初步评估也是有希望的。新的类似物在C21处含有一个额外的羟基，
• Epothilone derivatives and methods for making and using the same
  申请人：Kosan Biosciences, Inc.

  公开号：US06489314B1

  公开（公告）日：2002-12-03

  The present invention relates to 16-membered macrocyclic compounds. In one aspect of the present invention, compounds of the formula are provided wherein: R1, R2, R3, and R5 are each independently hydrogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, aryl or alkylaryl; R4 is hydrogen, halogen, C1-C10 alkyl, C1-C10 hydroxyalkyl, C1-C10 haloalkyl, aryl, —C(═O)R6, —C(═O)OR6, —NR6R7 where R6 and R7 are each independently hydrogen, C1-C10 aliphatic, aryl or alkylaryl; W is O, NR8 where R8 is hydrogen, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, aryl or alkylaryl; X is O, CH2 or a carbon-carbon double bond; Y is absent or a C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, or C2-C10 alkynyl; and Ar is aryl; provided that 10,11-dehydroepothilone C is excluded.

  本发明涉及16元大环化合物。在本发明的一个方面中，提供了以下式子的化合物：其中：R1、R2、R3和R5各自独立地为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、芳基或烷基芳基；R4为氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10羟基烷基、C1-C10卤代烷基、芳基、—C(═O)R6、—C(═O)OR6、—NR6R7，其中R6和R7各自独立地为氢、C1-C10脂肪族、芳基或烷基芳基；W为O、NR8，其中R8为氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、芳基或烷基芳基；X为O、CH2或碳-碳双键；Y为不存在或C1-C10烷基、C2-C10烯基或C2-C10炔基；Ar为芳基；但不包括10,11-去氢依托利酮C。