亮抑酶肽半硫酸盐单水合物 | 55123-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 亮抑酶肽半硫酸盐单水合物
• 英文名称: leupeptin
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-N-[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methylpentanamide
• CAS: 55123-66-5
• 化学式: C₂₀H₃₈N₆O₄
• 分子量: 426.56
• InChiKey: GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1865 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  YV4205100

制备方法与用途

类别：有毒物品
可燃性危险特性：可燃；加热分解时释放有毒氮氧化物烟雾
储运特性：应存放在通风良好、低温干燥的库房中
灭火剂：干粉、泡沫、砂土或水均可使用

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  亮抑酶肽半硫酸盐单水合物 在 钯 N-羟基丁二酰亚胺 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 H-L--Leu-L-Leu-L-Argal dibutylacetal
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis of 14C-labelled leupeptin.

  摘要：

  采用半合成方法制备了^<14>C 标记的亮肽，Ac-L-[U-14C]-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨醛，比放射性为 20.9 mCi/mmol。通过使用放射性同位素和紫外线检测器的高效液相色谱法，发现标记的亮肽的化学纯度和放射化学纯度均超过 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2319
• 作为产物：
  描述：

  H-L--Leu-L-Leu-L-Argal dibutylacetal 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 亮抑酶肽半硫酸盐单水合物
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis of 14C-labelled leupeptin.

  摘要：

  采用半合成方法制备了^<14>C 标记的亮肽，Ac-L-[U-14C]-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨醛，比放射性为 20.9 mCi/mmol。通过使用放射性同位素和紫外线检测器的高效液相色谱法，发现标记的亮肽的化学纯度和放射化学纯度均超过 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2319
• 作为试剂：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 雌酮-2,4,16,16-d4 在 亮抑酶肽半硫酸盐单水合物 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 magnesium chloride 、 糖质酸-1,4-内酯 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Profiling Endogenous Serum Estrogen and Estrogen-Glucuronides by Liquid Chromatography−Tandem Mass Spectrometry

  摘要：

  雌激素，即 17β-estradiol (E2)，会与葡萄糖醛酸（G）共轭，这种代谢转换是其组织浓度控制机制的一部分。除肝脏外，在一些依赖雌激素的组织中也观察到了这种灭活过程，并在血液循环中检测到了由此产生的极性代谢物。我们开发并验证了一种基于质谱的高灵敏度和特异性方法，可直接测量血清中的雌激素-G 水平。该方法使用氚代标准，但不涉及酶水解，是对以往技术的重大改进。对 19 名绝经前和 10 名绝经后健康女性血清中的雌酮（E1）、E1-硫酸盐、E2、E1 的 3-G、E2、2-甲氧基-E1（2-MeOE1）和 2-甲氧基-E2（2-MeOE2）以及 E2 的 17-G进行了测定。通过固相和液相两种提取方法分离出雌激素。然后使用配备涡轮离子源的 API3200 光谱仪，在负 MRM 离子模式下对雌激素进行质谱定量。该方法可选择性地测定雌激素葡糖醛酸苷，灵敏度≥5 pg/mL，准确度为 90-111%，重现性良好（CV = 1.4-13.3%）。该方法适用于 5 至 1000 pg/mL。在卵巢卵泡期，发现的主要代谢物是 E1-3G，E2-3G 和 2-MeOE1-3G 的含量较少（分别为 54、10.4 和 7.8 pg/mL），这些浓度是黄体期雌激素的 2.6 至 3 倍。E2-17G 和 2-MeOE2-3G 的浓度通常低于定量限。在绝经后妇女的血清中，E1-3G 是含量最高的雌激素（30.9 pg/mL）。我们的方法能分析雌激素和雌激素-葡萄糖醛酸苷，可能是确定激素依赖性疾病生物标志物的一种新工具。

  DOI：

  10.1021/ac9019126

文献信息

• Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
  申请人：White E. Ronald

  公开号：US20070021351A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Compositions and therapeutic combinations are provided including at least one compound selected from the group consisting of compounds of Formulae I to XXVI as defined herein as well as methods of treatment, prevention or amelioration of one or more symptoms of hepatitis C, treating disorders associated with HCV virus, modulating activity of HCV protease, in which liver to plasma concentration ratio of the compound ranges from about 2:1 to about 10:1.

  提供了包括至少一种从本文中定义的I到XXVI式化合物组中选择的化合物的组合物和治疗组合，以及治疗、预防或改善丙型肝炎的一个或多个症状的方法，治疗与HCV病毒相关的疾病，调节HCV蛋白酶活性，其中化合物的肝脏到血浆浓度比范围约为2:1至约为10:1。
• Pharmaceutical formulations and methods of treatment using the same
  申请人：Malcolm A. Bruce

  公开号：US20070010431A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Pharmaceutical formulations containing at least one compound of Formulae I-XXVI herein and at least one surfactant. Pharmaceutically acceptable carriers and excipients may also be included in the formulations. The formulations of the present invention are suited for use in single unit dosages.

  含有本文中的至少一种I-XXVI式化合物和至少一种表面活性剂的制药配方。 制剂中还可以包括药用可接受的载体和辅料。 本发明的制剂适用于单剂量使用。
• HETEROLOGOUS PRODUCTION OF LEUPEPTIN PROTEASE INHIBITORS AND ANALOGS THEREOF
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20220002354A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present disclosure includes a construct comprising a leupeptin biosynthesis operon, the operon comprising leupA, leupB, leupC, and leupD genes operably linked to a promoter. Also included are cells comprising the construct, and methods for production of leupeptin peptide.

  本公开涵盖了一个包含琥珀胺生物合成操纵子的构建物，该操纵子包括与启动子可操作连接的leupA、leupB、leupC和leupD基因。还包括包含该构建物的细胞，以及琥珀胺肽的生产方法。
• Inhibition properties of free and conjugated leupeptin analogues
  作者：Erika Billinger、Johan Viljanen、Sara Bergström Lind、Gunnar Johansson

  DOI：10.1002/2211-5463.12994

  日期：2020.12

  compared with the oxidized form. Based on these results, new synthetic leupeptin analogues, 6‐aminohexanoic acid (Ahx)–Phe–Leu–Arg–COOH and Ahx–Leu–Leu–Arg–COOH, were prepared by solid‐phase peptide synthesis using the Fmoc strategy. In these analogues, the N‐terminal capping acetyl group was replaced with a 6‐aminohexanoyl group to allow conjugation. The structures of the modified leupeptin and the synthetic

  亮肽素是各种蛋白酶，特别是丝氨酸蛋白酶的天然抑制剂。在发现之后，研究了其他几种肽基精氨酸的抑制特性。亮抑酶肽的特异性最有可能是由于 Leu-Leu-精氨酸序列，其 C 端醛基被认为可以提高结合效率并对功能至关重要。末端醛基使结构不易受到羧肽酶的影响。在这里，我们研究了亮抑酶肽对丝氨酸蛋白酶的抑制功能在醛基氧化或还原后是否保留。与天然前体相对应的氧化形式在抑制特性方面优于还原形式。然而，与氧化形式相比，原始亮抑酶肽具有增强的抑制特性。基于这些结果，使用 Fmoc 策略通过固相肽合成制备了新的合成亮肽素类似物，6-氨基己酸 (Ahx)-Phe-Leu-Arg-COOH 和 Ahx-Leu-Leu-Arg-COOH。在这些类似物中，N 端的乙酰基被 6-氨基己酰基取代以允许结合。修饰的亮抑酶肽和合成肽的结构通过质谱法确认。对胰蛋白酶抑制特性的测定（IEC 3.4.21.4，糜蛋白酶 IEC 3.4
• NOVEL LIPASE INHIBITORS, REPORTER SUBSTRATES AND USES THEREOF
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150099800A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides for novel lipase inhibitors, and compositions and devices comprising the same. The invention further provides for methods for treatment of disorders comprising administration of novel diacylglycerol lipase inhibitors, and compositions and devices comprising said inhibitors. In some embodiments, the disorders are pancreatitis, obesity, shock or pancreatic necrosis. The invention further provides for novel ether lipid reporter compounds and methods of assaying enzymatic activity comprising contacting a compound with a novel ether lipid reporter compound.

  本发明提供了新型脂肪酶抑制剂，以及包含它们的组合物和装置。本发明还提供了治疗疾病的方法，包括给予新型二酰基甘油脂肪酶抑制剂、含有该抑制剂的组合物和装置。在某些实施例中，这些疾病包括胰腺炎、肥胖症、休克或胰腺坏死。本发明还提供了新型醚脂质报告化合物和测定酶活性的方法，其中将化合物与新型醚脂质报告化合物接触。