L-精氨酸,N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰- | 24125-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-精氨酸,N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-
• 英文名称: Ac-Leu-Leu-Arg-OH
• 英文别名: Leupeptin acid；leupeptin；Ac-Leu-Leu-Arg；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
• CAS: 24125-28-8
• 化学式: C₂₀H₃₈N₆O₅
• 分子量: 442.559
• InChiKey: OLNJKAXRBXUBTB-JYJNAYRXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  1.040 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-精氨酸,N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰- 在 N-甲基吗啉 、 水 、 二甲基二环氧乙烷 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 Ac-Leu-Leu-Arg-COCHO
  参考文献：
  名称：

  Development of peptidyl α-keto-β-aldehydes as new inhibitors of cathepsin L — comparisons of potency and selectivity profiles with cathepsin B

  摘要：

  We have utilized previously known substrate and inhibitor specificity profiles for the lysosomal cysteine protease, cathepsin L, to design a new series of putative inhibitors of this enzyme, based on di- and tri-peptidyl alpha-keto-beta-aldehydes. Kinetic evaluation of those compounds revealed Z-Phe-Tyr(OBut)-COCHO, with a K-i=0.6 nM, to be the most potent, synthetic reversible inhibitor of cathepsin L reported to date. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00340-1
• 作为产物：
  描述：

  亮抑酶肽半硫酸盐单水合物 在 ammonium hydroxide 、 silver nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 L-精氨酸,N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-
  参考文献：
  名称：

  游离和结合亮肽素类似物的抑制特性

  摘要：

  亮肽素是各种蛋白酶，特别是丝氨酸蛋白酶的天然抑制剂。在发现之后，研究了其他几种肽基精氨酸的抑制特性。亮抑酶肽的特异性最有可能是由于 Leu-Leu-精氨酸序列，其 C 端醛基被认为可以提高结合效率并对功能至关重要。末端醛基使结构不易受到羧肽酶的影响。在这里，我们研究了亮抑酶肽对丝氨酸蛋白酶的抑制功能在醛基氧化或还原后是否保留。与天然前体相对应的氧化形式在抑制特性方面优于还原形式。然而，与氧化形式相比，原始亮抑酶肽具有增强的抑制特性。基于这些结果，使用 Fmoc 策略通过固相肽合成制备了新的合成亮肽素类似物，6-氨基己酸 (Ahx)-Phe-Leu-Arg-COOH 和 Ahx-Leu-Leu-Arg-COOH。在这些类似物中，N 端的乙酰基被 6-氨基己酰基取代以允许结合。修饰的亮抑酶肽和合成肽的结构通过质谱法确认。对胰蛋白酶抑制特性的测定（IEC 3.4.21.4，糜蛋白酶 IEC 3.4

  DOI：

  10.1002/2211-5463.12994
• 作为试剂：
  描述：

  2-巯基乙醇 、 sodium dodecyl-sulfate 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 氯化钠 、 乙二胺四乙酸 、 2-[2-[4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基]乙氧基]-乙醇 、 sodium fluoride 、 L-精氨酸,N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰- 、 Na3VO4 、 Na2MoO4 、 苯甲基磺酰氟 、 agarose 、 2-巯基乙醇 、 sodium dodecyl-sulfate 、 anti-phosphorylated tyrosine 作用下， 反应 6.08h， 生成 L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  Method for screening candidate compounds for antitumor drug

  摘要：

  对各种血液癌症中FLT3/ITD频率的调查表明，其在急性髓性白血病中的频率特别高。对FLT3/ITD在血细胞系中的影响的研究表明，在这些细胞系中FLT3/ITD中的酪氨酸残基是持续磷酸化的，并且引入FLT3/ITD的血细胞显示出独立于IL-3的增殖。此外，引入FLT3/ITD的血细胞被发现能够形成肿瘤并抑制细胞分化。发明人已经发现，可以通过使用抑制这些FLT3/ITD功能作为指标来筛选抗肿瘤药物化合物。

  公开号：

  US07858333B2

文献信息

• 4-phenyl-pyridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020091265A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  The present invention relates to compounds of the general formula 1 R is lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R 1 is halogen or hydrogen; and when p is 1, R 1 in addition to the above substituents may be taken together with R 1 to form —CH═CH—CH═CH—, R 2 and R 2′ are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; and when n is 1, R 2 and R 2′ may in addition to the above substituents form —CH═CH—CH═CH—, unsubstituted or substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R 3 and R 3′ are hydrogen, lower alkyl or taken together with the attached carbon atom form a cycloalkyl group; R 4 is hydrogen, —N(R 5 ) 2 , —N(R 5 )(CH 2 ) n OH, —N(R 5 )S(O) 2 -lower alkyl, N(R 5 )S(O) 2 -phenyl, —N═CH—N(R 5 ) 2 , —N(R 5 )C(O)R 5 ; 2 3 R 5 is hydrogen, C 3-6 -cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R 6 is hydroxy, lower alkyl; —(CH 2 ) n COO—(R 5 ), —N(R 5 )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl;—(CH 2 ) q CN; —(CH 2 ) n O(CH 2 ) n OH, —CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic ring containing from 1 to 4 heteroatoms, selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur, and with one of the carbon atoms in said ring being unsubstituted or substituted with an oxo group, which heterocyclic ring is directly bonded or bonded via an alkylene group, to the remainder of the molecule; 4 is a cyclic tertiary amine which may contain one additional heteroatom selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur wherein any sulfur present in the ring is thio or can be oxidized to sulfoxide or sulfur dioxide, by which said cyclic tertiary amine is directly attached to the remainder of the molecule or is attached through the linker —(CH 2 ) n N(R 5 )—; X is —C(O)N(R 5 )—, —(CH 2 ) m O—, —(CH 2 ) m N(R 5 )—, —N(R 5 )C(O)—, or —N(R 5 )(CH 2 ) m —; n, p and q are 1 to 4; and m is 1 or2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof The compounds of this invention show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases relating to NK1 antagonists.

  本发明涉及一般式的化合物1 其中，R为较低的烷基，较低的烷氧基，卤素或三氟甲基；R1为卤素或氢；当p为1时，除了上述取代基外，R1还可以与R1一起形成—CH═CH—CH═CH—；R2和R2'独立地为氢，卤素，三氟甲基，较低的烷氧基或氰基；当n为1时，除了上述取代基外，R2和R2'还可以形成—CH═CH—CH═CH—，未取代或被选自较低烷基或较低烷氧基的一到两个取代基取代；R3和R3'为氢，较低的烷基或与附加的碳原子一起形成环烷基；R4为氢，—N(R5)2，—N(R5)(CH2)nOH，—N(R5)S(O)2-较低烷基，N(R5)S(O)2-苯基，—N═CH—N(R5)2，—N(R5)C(O)R5；R5为氢，C3-6环烷基，苄基或较低的烷基；R6为羟基，较低的烷基；—(CH2)nCOO—(R5)，—N(R5)CO-较低烷基，羟基-较低烷基；—(CH2)qCN；—(CH2)nO(CH2)nOH，—CHO或含有1至4个异原子的5或6元杂环，所述异原子选自氧，氮和硫，所述环中的一个碳原子未取代或被氧代基取代，该杂环通过烷基链直接键合或键合到分子的其余部分上；4为一个环状的三级胺，该胺可以包含一个额外的异原子，所述异原子选自氧，氮和硫，环中存在的任何硫为硫或可被氧化为亚硫酸盐或二氧化硫，该环状三级胺直接附着于分子的其余部分或通过连接剂—(CH2)nN(R5)—附着；X为—C(O)N(R5)—，—(CH2)mO—，—(CH2)mN(R5)—，—N(R5)C(O)—或—N(R5)(CH2)m—；n，p和q为1至4；m为1或2；以及其药学上可接受的酸盐。本发明的化合物表现出对NK-1受体的高亲和力。它们可用于治疗与NK1拮抗剂相关的疾病。
• Hydrophobically-modified protein compositions and methods
  申请人：Pepinsky Blake R.

  公开号：US20050119181A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Hydrophobically-modified proteins and methods of making them are described. A hydrophobic moiety is attached to a surface amino acid residue of the protein. The hydrophobic moiety can be a lipid or a peptide. Alternatively, the protein can be derivatized by a wide variety of chemical reactions that append a hydrophobic structure to the protein. The preferred protein is of mammalian origin and is selected from the group consisting of Sonic, Indian, and Desert hedgehog. The hydrophobic moiety is used as a convenient tether to which may be attached a vesicle such as a cell membrane, liposome, or micelle.

  描述了一种水疏性修饰蛋白质及其制备方法。将一种疏水基团附加到蛋白质的表面氨基酸残基上。该疏水基团可以是脂质或肽。或者，可以通过各种化学反应使蛋白质衍生出一个疏水结构。优选的蛋白质是哺乳动物来源的，并从Sonic，Indian和Desert hedgehog组中选择。该疏水基团可用作方便的系链，可附着细胞膜、脂质体或微胶束等载体。
• Antisense oligonucleotides of human regulatory subunit RI-.sub..alpha.
  申请人：——

  公开号：US05627158A1

  公开（公告）日：1997-05-06

  Antisense oligonucleotides of human regulatory subunit RI-alpha of cAMP-dependent protein kinases are disclosed along with pharmaceutical compositions containing these oligonucleotides as the active ingredients. These antisense oligonucleotides are useful for inhibiting the growth of cancer.

  本发明公开了人cAMP依赖性蛋白激酶调节亚单位RI-alpha的反义寡核苷酸，以及含有这些寡核苷酸作为活性成分的药物组合物。这些反义寡核苷酸对于抑制癌症的生长具有有用的作用。
• Purified human ceramide-activated protein kinase
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US05451518A1

  公开（公告）日：1995-09-19

  A membrane-bound ceramide-activated protein kinase has been purified from human cells. The protein kinase has an apparent molecular weight of about 95 kD and specifically phosphorylates the threonine residue in a polypeptide containing Pro-Leu-Thr-Pro (SEQID NO:1).

  一种膜结合的鞘脂激活蛋白激酶已从人类细胞中纯化。该蛋白激酶的表观分子量约为95 kD，并特异性磷酸化包含Pro-Leu-Thr-Pro（SEQID NO：1）的多肽中的苏氨酸残基。
• Treatment of inflammation with 2,4,6-trihydroxy-alpha-para-methoxyphenylacetophenone, or its pharmaceutically acceptable derivatives
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020010217A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  2,4,6-trihydroxy-&agr;-p-methoxyphenylacetophenone (also identified herein as “D-58”), or its pharmaceutically acceptable derivatives such as salt and ester forms, is administered for inhibiting inflammatory reactions. The treatment can be remedial or prophylactic. Examples of the conditions that can be treated include acute inflammatory reactions and allergic inflammatory reactions, and specific examples include allergy, asthma, arthritis, psoriasis, skin sunburn, inflammatory pelvic disease, inflammatory bowel disease, urethritis, uvitis, senusitis, pneumonitis, encephalitis, meningitis, myocarditis, nephritis, osteomyelitis, myositis, hepatitis, gastritis, enteritis, dermatitis, gingivitis, appendicitis, pancreatitis, cholocystitis and cholangitis. The 2,4,6-trihydroxy-&agr;-p-methoxyphenylacetophenone can be administered by various routes as needed.

  2,4,6-三羟基-&agr;-p-甲氧基苯乙酮（在此处也称为“D-58”），或其药学上可接受的衍生物，如盐和酯形式，可用于抑制炎症反应。治疗可以是治疗性或预防性的。可以治疗的病症包括急性炎症反应和过敏性炎症反应，具体的例子包括过敏、哮喘、关节炎、牛皮癣、皮肤晒伤、盆腔炎症、炎症性肠病、尿道炎、葡萄膜炎、鼻窦炎、肺炎、脑炎、脑膜炎、心肌炎、肾炎、骨髓炎、肌炎、肝炎、胃炎、肠炎、皮炎、牙龈炎、阑尾炎、胰腺炎、胆囊炎和胆管炎。2,4,6-三羟基-&agr;-p-甲氧基苯乙酮可以根据需要通过各种途径给予。