1-(对羟苯氧基)-3-[2-(吗啉酰胺基)乙氨基]-2-丙醇半富马酸盐 | 73210-73-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 1-(对羟苯氧基)-3-[2-(吗啉酰胺基)乙氨基]-2-丙醇半富马酸盐
• 中文别名: 富马酸扎莫特罗
• 英文名称: 1-p-hydroxyphenoxy-3-beta-(morpholinocarbonamido)ethyl-amino-2-propanol fumerate
• 英文别名: xamoterol hemifumarate；xamoterol fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;N-[2-[[2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]morpholine-4-carboxamide
• CAS: 73210-73-8
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₂₅N₃O₅
• 分子量: 455.465
• InChiKey: LVVMVDRJXOBQNA-WLHGVMLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-169° (dec)
• 溶解度：
  H2O:10 mg/mLat 60 °C,可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.52
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

化学性质 

在乙醇中结晶，熔点168--169℃(分解)。

用途 

有选择性心脏兴奋作用，而对血管平滑肌无直接作用。用于慢性心力衰竭，尤其适用于因气喘、疲劳等症状使活动受到限制的心衰者。

生产方法 

3-[N-(2-氨乙基)-N-苄基氨基]-1-(4-苄氧基苯氧基)-2-丙醇，在50℃下用氯甲酸苯酯进行酰化，得到化合物(I)。然后在100℃和吗啉反应，得(Ⅱ)。再氢解得扎莫特罗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(对羟苯氧基)-3-[2-(吗啉酰胺基)乙氨基]-2-丙醇半富马酸盐 、 2,2-dimethylhexanoyl chloride 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2-[(RS)-3-(4-[2,2-dimethylhexanoyloxy]phenoxy)-2-hydroxypropylamino]ethyl)morpholine-4-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Phenol esters

  摘要：

  一种公式为的萘酚酯类化合物：其中X是亚甲基基团或直接键，R¹是氢原子或由3至8个碳原子组成的烷基或烯基基团，R²和R³可以相同也可以不同，每个都是1-4碳的烷基基团；前提是(i) 当X是直接键时，要么R¹是氢原子且R²和R³分别是2-4碳的烷基基团，要么R¹是3-8碳的烷基或烯基基团且R²和R³分别是甲基基团；或者(ii) 当X是亚甲基基团时，R¹是烯丙基基团或5-7碳的烷基基团，R²和R³分别是甲基基团；以及其药用可接受的酸盐。

  公开号：

  EP0307115A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苯氧羰基吗啉 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 乙二胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(对羟苯氧基)-3-[2-(吗啉酰胺基)乙氨基]-2-丙醇半富马酸盐
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR

  摘要：

  一种β1-ADR激动剂前药化合物，其在体内可水解释放出β1-ADR激动剂化合物，该前药化合物含有一种基团，相对于β1-ADR激动剂化合物，赋予前药化合物更大的亲脂性和中枢神经系统生物利用度。

  公开号：

  US20160184315A1

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。