(3S,4R)-3-amino-4-hydroxypyrrolidin-2-one | 220812-09-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-3-amino-4-hydroxypyrrolidin-2-one
• CAS: 220812-09-9
• 化学式: C₄H₈N₂O₂
• 分子量: 116.12
• InChiKey: UJKOPPMEGDPMLI-GBXIJSLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-amino-4-hydroxypyrrolidin-2-one 在 三甲基氯硅烷 、 dimethyl sulfide borane 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 生成 (3R,4R)-4-Amino-pyrrolidin-3-ol; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Deoxyiminoalditols from Aldonic Acids VI. Preparation of the Four Stereoisomeric 4-Amino-3-hydroxypyrrolidines from Bromodeoxytetronic Acids. Discovery of a New α-Mannosidase Inhibitor

  摘要：

  提出了 4-氨基-3-羟基-吡咯烷的便​​捷四步合成。从容易获得的 d-和 l-特窗酸中可以得到四种可能的立体异构体 4-氨基-3-羟基-吡咯烷 14 (3R,4R)、15 (3R,4S)、ent-14 (3S,4S) 和 ent-15 (3S,4R)可以作为结晶化合物获得，避免任何色谱纯化。反应的关键步骤是区域选择性形成 2,4-二氨基-2,4-二-脱氧-d-苏酮-1,4-内酰胺 (5) 或 3,4-二氨基-3,4通过分别处理4-溴-4-脱氧-2,3-顺式-或-2,3-反式-脱水四酮酸甲酯(3或9)，得到-二脱氧-L-赤式-1,4-内酰胺(10) ，用液氨。因此，氨对顺式环氧化物 3 (4:1, C-2/C-3) 和反式环氧化物 9 (3:7, C-2/C-3) 的开环具有相反的区域选择性。观察到。作为通过内酰胺还原形成的 4-氨基-3-羟基吡咯烷的糖苷酶抑制剂的初步测试显示异构体 14，(3R,4R)-4-氨基-3-羟基吡咯烷对 α-甘露糖苷酶 (Ki 40 μM) 具有抑制作用。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3680
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R,3S)-3-(bromomethyl)oxirane-2-carboxylate 在 氨 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3S,4R)-3-amino-4-hydroxypyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF APOL1 AND USE OF THE SAME
  [FR] INHIBITEURS D'APOL1 ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  该披露提供了式（I）的化合物，这些化合物的氘代衍生物，以及这些化合物和衍生物的药用盐，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法，包括用于治疗APOL1介导的肾病。

  公开号：

  WO2021252849A1

文献信息

• The discovery of quinoline-3-carboxamides as hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) inhibitors
  作者：David N. Deaton、Young Do、Jason Holt、Michael R. Jeune、H. Fritz Kramer、Andrew L. Larkin、Lisa A. Orband-Miller、Gregory E. Peckham、Chuck Poole、Daniel J. Price、Lee T. Schaller、Ying Shen、Lisa M. Shewchuk、Eugene L. Stewart、J. Darren Stuart、Stephen A. Thomson、Paris Ward、Joseph W. Wilson、Tianshun Xu、Jeffrey H. Guss、Caterina Musetti、Alan R. Rendina、Karen Affleck、David Anders、Ashley P. Hancock、Heather Hobbs、Simon T. Hodgson、Jonathan Hutchinson、Melanie V. Leveridge、Harry Nicholls、Ian E.D. Smith、Don O. Somers、Helen F. Sneddon、Sorif Uddin、Anne Cleasby、Paul N. Mortenson、Caroline Richardson、Gordon Saxty

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.017

  日期：2019.4

  converted into the 70-fold more potent quinoline 1d (IC50 = 3,100 nM, LE = 0.49). A systematic substitution of the amine moiety of 1d, utilizing structural information and array chemistry, with modifications to improve inhibitor stability, resulted in the identification of the 300-fold more active H-PGDS inhibitor tool compound 1bv (IC50 = 9.9 nM, LE = 0.42). This selective inhibitor exhibited good murine pharmacokinetics

  为了发现比COX抑制剂更具选择性的消炎药，以减弱前列腺素信号传导，进行了基于片段的造血前列腺素D合酶筛选。将76个晶体学命中物分为相似的组，其中3-氰基喹啉1a（FP IC50 = 220,000 nM，LE = 0.43）是6，6-稠合杂环簇的有效成员。利用从其他H-PGDS片段结合模式簇的结构比较中获得的SAR洞察力，将初始命中1a转化为更有效的喹啉1d（IC50 = 3,100 nM，LE = 0.49）。利用结构信息和阵列化学方法，系统修饰1d的胺部分，并进行修饰以改善抑制剂的稳定性，结果鉴定出具有300倍活性的H-PGDS抑制剂工具化合物1bv（IC50 = 9.9 nM，LE = 0.42）。这种选择性抑制剂在肥大细胞脱粒试验中表现出良好的鼠药代动力学，剂量依赖性地减弱了PGD2的产生，应该适合于进一步研究H-PGDS生物学。
• METHODS OF TREATING APOL-1 DEPENDENT FOCAL SEGMENTAL GLOMERULOSCLEROSIS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20210275496A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  This application describes methods of inhibiting APOL1 and treating APOL1-mediated diseases comprising administering Compound I and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The application also describes pharmaceutical compositions comprising Compound I and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该申请描述了抑制APOL1和治疗APOL1介导疾病的方法，包括给予化合物I和/或其药学上可接受的盐。该申请还描述了包括化合物I和/或其药学上可接受的盐的制药组合物。
• [EN] SOLID FORMS OF APOL1 INHIBITOR AND USING THE SAME<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR D'APOL1 ET UTILISATION DE CELLES-CI
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021252863A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The disclosure provides novel solid state forms of Compound I selected from ethanol solvate Form A, ethanol solvate Form B, citric acid cocrystal Form A, and Form B, compositions comprising the same, and methods of making and using the same, including use in treating APOL1 mediated kidney disease. (I).

  该披露提供了选择自乙醇溶剂结晶型A、乙醇溶剂结晶型B、柠檬酸共晶型A和型B的化合物I的新型固态形式，包括包含这些形式的组合物，以及制备和使用这些形式的方法，包括在治疗APOL1介导的肾脏疾病中的用途。
• WO2020081257A5
  申请人：——

  公开号：WO2020081257A5

  公开（公告）日：2022-09-30
• WO2020131807A5
  申请人：——

  公开号：WO2020131807A5

  公开（公告）日：2022-12-23

表征谱图