罗斯匹莫 | 585543-15-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 罗斯匹莫
• 中文别名: Losmapimod(GW856553X)抑制剂；洛批莫德；6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺
• 英文名称: Losmapimod
• 英文别名: GW856553；6-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 585543-15-3
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 383.466
• InChiKey: KKYABQBFGDZVNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； ≥19.15 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Losmapimod 是一种口服有效的选择性 p38 MAPK 抑制剂，其作用于 p38α 和 p38β 的 pKi 分别为 8.1 和 7.6。P38 MAPKs 涉及细胞分化、凋亡和自噬。

体内研究

在自发性高血压易卒型大鼠 (SHR-SP) 体内，Losmapimod 显著提高了存活率，增强了内皮细胞依赖性和非依赖性的血管舒张作用，以及肾功能指数。随后，它还减弱了血脂异常、高血压、心脏重塑、血浆肾素活性（PRA）、醛固酮水平及白细胞介素-1β (IL-1β) 的产生。

靶点

Target	Value
p38α	8.1(pKi)
p38β	7.6(pKi)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗斯匹莫 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-{5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-3-fluoro-2-methylphenyl}-N-(2,2-dimethylpropyl)-3-pyridinecarboxamide 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- AMINOCARBONYL, 6-PHENYL SUBSTITUTED PYRIDINE-1-OXIDES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] PYRIDINE-1-OXYDES SUBSTITUES PAR 3- AMINOCARBONYLE, 6-PHENYLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA P38 KINASE

  摘要：

  化合物的公式（I）或其药物学上可接受的衍生物，以及它们作为药物的用途，特别是作为p38激酶抑制剂。

  公开号：

  WO2005014550A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲基-5-碘苯甲酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 罗斯匹莫
  参考文献：
  名称：

  EP3357916

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATES USEFUL AS P38 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE UTILES COMME INHIBITEURS DE P38
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003068747A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Compounds of formula (I), are inhibitors of p38 kinase and are useful in the treatment of conditions or disease states mediated by p38 kinase activity or mediated by cytokines produced by the activity of p38.

  公式（I）的化合物是p38激酶的抑制剂，可用于治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或条件。
• Nicotinamide derivatives useful as p38 inhibitors
  申请人：Aston Mary Nicola

  公开号：US20050176964A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Compounds of formula (I): are inhibitors of p38 kinase and are useful in the treatment of conditions or disease states mediated by p38 kinase activity or mediated by cytokines produced by the activity of p38.

  式(I)的化合物是p38激酶的抑制剂，并且在治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或条件中有用。
• Nicotinamide Derivatives Useful as p38 Inhibitors
  申请人：Aston Nicola

  公开号：US20060264479A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  Compounds of formula (I): are inhibitors of p38 kinase and are useful in the treatment of conditions or disease states mediated by p38 kinase activity or mediated by cytokines produced by the activity of p38.

  式（I）的化合物是p38激酶的抑制剂，并且在治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或条件中有用。
• 3-Aminocarbonyl, 6-phenyl substituted pyridine-1-oxides as p38 kinase inhibitors
  申请人：Walker Louise Ann

  公开号：US20070161684A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, and their use as pharmaceuticals, particularly as p38 kinase inhibitors.

  化合物式（I）或其药学上可接受的衍生物，并将其用作药物，特别是作为p38激酶抑制剂。
• NICOTINAMIDE DERIVATES USEFUL AS P38 INHIBITORS
  申请人：ASTON Nicola Mary

  公开号：US20100215652A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Compounds of formula (I): are inhibitors of p38 kinase and are useful in the treatment of conditions or disease states mediated by p38 kinase activity or mediated by cytokines produced by the activity of p38.

  化合物式（I）的化合物是p38激酶的抑制剂，并且在治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或疾病状态中有用。