ethyl 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxylate | 1383851-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-(methanesulfonamido)-1-benzofuran-3-carboxylate
• CAS: 1383851-17-9
• 化学式: C₂₁H₂₀FNO₅S
• 分子量: 417.458
• InChiKey: RWVAGKWUSVWRCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 盐酸羟胺 、 羟胺 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丁酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 44.33h， 生成 N-{3-[4-(2-chloroethyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)l-1-benzofuran-6-yl}-N-(3-methylbutyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这份披露涉及：(a) 抑制HCV等化合物及其盐；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包含这些化合物和盐的组合物；(d) 制备这些中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用这些化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包含这些化合物、盐和组合物的试剂盒。

  公开号：

  WO2012087833A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氟苯基)-5-羟基-3-苯并呋喃羧酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride dihydrate 、 硝酸 、 三氯化硼 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.83h， 生成 ethyl 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这份披露涉及：(a) 抑制HCV等化合物及其盐；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包含这些化合物和盐的组合物；(d) 制备这些中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用这些化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包含这些化合物、盐和组合物的试剂盒。

  公开号：

  WO2012087833A1

文献信息

• Convergent Synthesis of the NS5B Inhibitor GSK8175 Enabled by Transition Metal Catalysis
  作者：Kenneth Arrington、Gregg A. Barcan、Nicholas A. Calandra、Greg A. Erickson、Ling Li、Li Liu、Mark G. Nilson、Iulia I. Strambeanu、Kelsey F. VanGelder、John L. Woodard、Shiping Xie、C. Liana Allen、John A. Kowalski、David C. Leitch

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02269

  日期：2019.4.19

  A convergent eight-stage synthesis of the boron-containing NS5B inhibitor GSK8175 is described. The previous route involves 13 steps in a completely linear sequence, with an overall 10% yield. Key issues include a multiday SNAr arylation of a secondary sulfonamide using HMPA as solvent, multiple functional group interconversions after all of the carbon atoms are installed (including a Sandmeyer halogenation)

  描述了含硼 NS5B 抑制剂 GSK8175 的聚合八阶段合成。之前的路线涉及完全线性序列中的 13 个步骤，总产率为 10%。关键问题包括多日 S N使用 HMPA 作为溶剂对仲磺酰胺进行芳基化，安装所有碳原子后的多个官能团相互转换（包括 Sandmeyer 卤化），在合成后期使用致癌的氯甲基甲基醚安装保护基团，以及不可靠的 Pd - 催化宫浦硼化作为倒数第二步。我们设计了一种正交方法，使用卤代芳基频哪醇硼酸酯和芳基甲磺酰胺之间的 Chan-Lam 偶联。该反应使用阳离子 Cu(I) 预催化剂进行，可使用 KPF 6轻松原位生成作为卤化物提取剂。高通量筛选揭示了一种新的 Pd 催化剂体系，可以使用简单的单齿膦配体实现倒数第二个硼化化学，其中 PCyPh 2被确定为最佳。这种硼化的反应进程分析表明，在使用 KOAc 作为碱的标准条件下，传质速率可能受到限制。我们设计了一个 K 2 CO 3
• HEPATITIS C INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Maring Clarence J.

  公开号：US20140038919A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  This disclosure relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit HCV; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.

  本披露涉及：(a) 包括抑制HCV的化合物及其盐；(b) 用于制备此类化合物和盐的中间体；(c) 包含此类化合物和盐的组合物；(d) 制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用此类化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。
• US9173887B2
  申请人：——

  公开号：US9173887B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• US9453007B2
  申请人：——

  公开号：US9453007B2

  公开（公告）日：2016-09-27
• US9567355B2
  申请人：——

  公开号：US9567355B2

  公开（公告）日：2017-02-14