PF-38414 | 1290543-63-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: PF-38414
• 英文名称: PF-3084014
• 英文别名: (S)-2-(((S)-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)amino)-N-(1-(2-methyl-1-(neopentylamino)propan-2-yl)-1H-imidazol-4-yl)pentanamide；nirogacestat；PF-03084014；PF03084014；PF-4014；(2S)-2-[[(2S)-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]amino]-N-[1-[1-(2,2-dimethylpropylamino)-2-methylpropan-2-yl]imidazol-4-yl]pentanamide
• CAS: 1290543-63-3
• 化学式: C₂₇H₄₁F₂N₅O
• 分子量: 489.652
• InChiKey: VFCRKLWBYMDAED-REWPJTCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：1.0（最大浓度 mg/mL）；2.04（最大浓度 mM）
• pKa：
  13.27±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Nirogacestat（PF-03084014, PF-3084014）是一种选择性γ-secretase抑制剂，在无细胞试验中的IC50值为6.2 nM，并且能够诱导凋亡。该药物已进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
γ-secretase (cell-free assay)	6.2 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-38414 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 nirogacestat hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2023/96954

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-N-(2-甲基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙基)丙-1-胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 生成 PF-38414
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体内表征新颖系列的四氢萘氨基咪唑类作为γ-分泌酶抑制剂：发现PF-3084014。

  摘要：

  描述了衍生自相应的苯基乙酸衍生物的修饰的一系列新的含有四氢化萘的氨基咪唑。酰胺的取代导致鉴定出具有强大的中心功效的一系列有效的四氢化萘-氨基咪唑。与缺刻相关毒性的生物标志物相比，在B细胞无变化的情况下，豚鼠脑Aβ的减少提示了APP处理的潜在治疗指标。将FTOC优化至大脑AβEC 50处的血浆浓度可导致鉴定出被选择用于临床开发的化合物14f（PF-3084014）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.118

文献信息

• Gamma secretase inhibitors for treating respiratory diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2932966A1

  公开（公告）日：2015-10-21

  The invention is in the field of treatment of respiratory diseases using a gamma secretase inhibitor. In particular, it relates to the treatment of cystic fibrosis (CF), primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma or respiratory tract infections using a gamma secretase inhibitor.

  本发明属于使用γ分泌酶抑制剂治疗呼吸道疾病的领域。特别是涉及使用γ分泌酶抑制剂治疗囊性纤维化（CF）、原发性睫状肌运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘或呼吸道感染。
• METHODS FOR DETERMINING CELLS SUCH AS CIRCULATING CANCER OR FETAL CELLS
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：EP3702783A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e. g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。
• Gamma-secretase inhibition reduce APOC3 levels and plasma triglycerides
  申请人：Pajvani Utpal

  公开号：US10149855B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  A method of reducing a subject's plasma triglyceride level, comprising administering to a subject in need thereof a gamma-secretase inhibitor in an amount effective to reduce the subject's plasma triglyceride level.

  一种降低受试者血浆甘油三酯水平的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的γ-分泌酶抑制剂，以降低受试者的血浆甘油三酯水平。
• Compositions, systems, and methods for generating inner ear hair cells for treatment of hearing loss
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10568883B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Method and compositions for inducing the self-renewal of stem/progenitor supporting cells comprised by a cochlear cell population, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into hair cells.

  诱导由耳蜗细胞群组成的干/祖支持细胞自我更新的方法和组合物，包括诱导干/祖细胞增殖，同时保持子细胞分化成毛细胞的能力。
• Solid state forms of (S)-2-(((S)-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)amino)-N-(1-(2-methyl-1-(neopentylamino)propan-2-yl)-1H-imidazol-4-yl)pentanamide and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10590087B1

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present disclosure relates to: a) solid state forms of hydrobromide salts of Compound 1; b) pharmaceutical compositions comprising one or more solid state forms of hydrobromide salts of Compound 1, and, optionally, a pharmaceutically acceptable carrier; c) methods of treating tumors or cancers by administering one or more solid state forms of hydrobromide salts of Compound 1 to a subject in need thereof; and d) methods for the preparation of solid state forms of Compound 1.

  本公开涉及：a)化合物 1 的氢溴酸盐的固态形式；b)药物组合物，包含一种或多种化合物 1 的氢溴酸盐的固态形式，以及可选的药学上可接受的载体；c)通过向有需要的受试者施用一种或多种化合物 1 的氢溴酸盐的固态形式来治疗肿瘤或癌症的方法；以及 d)化合物 1 的固态形式的制备方法。