7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-3-nitroquinolin-4-ol | 1300031-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-3-nitroquinolin-4-ol
• 英文别名: 7-(3,5-Dimethyl-4-isoxazolyl)-6-(methoxy)-3-nitro-4-quinolinol；7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-6-methoxy-3-nitro-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1300031-66-6
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₅
• 分子量: 315.285
• InChiKey: KEKHGCZJZBVFDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-3-nitroquinolin-4-ol 在 三氯氧磷 作用下， 以94%的产率得到4-(4-chloro-6-methoxy-3-nitroquinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  对保留N-端溴结构域，保留抗炎和抗增殖表型的溴结构域和胞外域（BET）抑制剂选择性的基于结构的设计。

  摘要：

  表观遗传调节物的溴结构域和末端外结构域（BET）家族包含四个蛋白质（BRD2，BRD3，BRD4，BRDT），每个蛋白都包含串联的溴结构域。迄今为止，这些蛋白的小分子抑制剂通常以相似的亲和力结合家族的所有八个溴结构域，从而导致多种生物学效应。为了进一步了解pan-BET抑制的广泛表型特征，需要开发对家族内单个或一组溴结构域具有选择性的抑制剂。在这方面，我们报告发现了一种有效的探针分子，其对BETs的C端溴结构域（BD2s）的N端溴结构域（BD1s）具有高达150倍的选择性。以结构信息为指导，BD1和BD2域之间的特定氨基酸差异的目标是与附加到先前开发的I-BET151支架上的化学官能团进行选择性相互作用。本文提供的数据证明对BD1域的选择性抑制足以驱动抗炎和抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00566
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-甲氧基苯胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硝酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二苯醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-3-nitroquinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOQUINOLINE COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOQUINOLINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、多形体、前药、N-氧化物或S-氧化物；以及它们的制备方法。该发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，并且它们在治疗由含有溴结构域的蛋白质介导的疾病或紊乱中的用途，特别是癌症。

  公开号：

  WO2015049629A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE DERIVATES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054846A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Novel compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  化合物的新颖结构式（I）及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Imidazo [4, 5-C] Quinoline Derivatives As Bromodomain Inhibitors
  申请人：Bouillot Anne Marie Jeanne

  公开号：US20120232074A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Novel compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  式(I)的新化合物及其盐，含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• [EN] BIVALENT BROMODOMAIN LIGANDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS BROMODOMAINES BIVALENTS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081284A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are compounds capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulating two or more binding domains (e.g., bromodomains) on a protein or on different proteins. For example, in one aspect, a bivalent compound or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, metabolite, or hydrate thereof is provided. In another aspect, a method of treating a disease associated with a protein having tandem bromodomains in a patient in need thereof is provided. The method comprises administering to the patient the bivalent compound as described.

  本文描述了一种能够同时调节一个或多个生物分子的化合物，例如，在蛋白质上或在不同蛋白质上调节两个或更多结合结构域（例如溴结构域）。例如，在一个方面，提供了一种二价化合物或药用盐、立体异构体、代谢物或其水合物。在另一个方面，提供了一种治疗与患有串联溴结构域蛋白相关的疾病的方法，该方法包括向患者注射所述的二价化合物。
• 7-(3,5-Dimethyl-4-Isoxazolyl)-8-(Methyloxy)-1H-Imidazo[4,5-C]Quinoline Derivatives
  申请人：Demont Emmanuel Hubert

  公开号：US20140045834A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Novel quinoline compounds pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  新奎诺林化合物的小说制剂，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。