(R)-4-(8-methoxy-2-(methoxymethyl)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole | 1300735-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-(8-methoxy-2-(methoxymethyl)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole
• 英文别名: 4-[8-methoxy-2-(methoxymethyl)-1-[(1R)-1-phenylethyl]imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
• CAS: 1300735-34-5
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₃
• 分子量: 442.517
• InChiKey: ZYJNOYAZLFPWBD-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chloro-6-methoxy-3-nitroquinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 (R)-4-(8-methoxy-2-(methoxymethyl)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  对保留N-端溴结构域，保留抗炎和抗增殖表型的溴结构域和胞外域（BET）抑制剂选择性的基于结构的设计。

  摘要：

  表观遗传调节物的溴结构域和末端外结构域（BET）家族包含四个蛋白质（BRD2，BRD3，BRD4，BRDT），每个蛋白都包含串联的溴结构域。迄今为止，这些蛋白的小分子抑制剂通常以相似的亲和力结合家族的所有八个溴结构域，从而导致多种生物学效应。为了进一步了解pan-BET抑制的广泛表型特征，需要开发对家族内单个或一组溴结构域具有选择性的抑制剂。在这方面，我们报告发现了一种有效的探针分子，其对BETs的C端溴结构域（BD2s）的N端溴结构域（BD1s）具有高达150倍的选择性。以结构信息为指导，BD1和BD2域之间的特定氨基酸差异的目标是与附加到先前开发的I-BET151支架上的化学官能团进行选择性相互作用。本文提供的数据证明对BD1域的选择性抑制足以驱动抗炎和抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00566

文献信息

• Structure-Based Design of a Bromodomain and Extraterminal Domain (BET) Inhibitor Selective for the N-Terminal Bromodomains That Retains an Anti-inflammatory and Antiproliferative Phenotype
  作者：Christopher R. Wellaway、Paul Bamborough、Sharon G. Bernard、Chun-wa Chung、Peter D. Craggs、Leanne Cutler、Emmanuel H. Demont、John P. Evans、Laurie Gordon、Bhumika Karamshi、Antonia J. Lewis、Matthew J. Lindon、Darren J. Mitchell、Inmaculada Rioja、Peter E. Soden、Simon Taylor、Robert J. Watson、Rob Willis、James M. Woolven、Beata S. Wyspiańska、William J. Kerr、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00566

  日期：2020.9.10

  The bromodomain and extraterminal domain (BET) family of epigenetic regulators comprises four proteins (BRD2, BRD3, BRD4, BRDT), each containing tandem bromodomains. To date, small molecule inhibitors of these proteins typically bind all eight bromodomains of the family with similar affinity, resulting in a diverse range of biological effects. To enable further understanding of the broad phenotype

  表观遗传调节物的溴结构域和末端外结构域（BET）家族包含四个蛋白质（BRD2，BRD3，BRD4，BRDT），每个蛋白都包含串联的溴结构域。迄今为止，这些蛋白的小分子抑制剂通常以相似的亲和力结合家族的所有八个溴结构域，从而导致多种生物学效应。为了进一步了解pan-BET抑制的广泛表型特征，需要开发对家族内单个或一组溴结构域具有选择性的抑制剂。在这方面，我们报告发现了一种有效的探针分子，其对BETs的C端溴结构域（BD2s）的N端溴结构域（BD1s）具有高达150倍的选择性。以结构信息为指导，BD1和BD2域之间的特定氨基酸差异的目标是与附加到先前开发的I-BET151支架上的化学官能团进行选择性相互作用。本文提供的数据证明对BD1域的选择性抑制足以驱动抗炎和抗增殖作用。