methyl 5-amino-6-(5,8-dihydro-6-methoxy-5,8-dioxo-2-quinolyl)-4-<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-3-methyl-2-pyridinecarboxylate | 74615-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-amino-6-(5,8-dihydro-6-methoxy-5,8-dioxo-2-quinolyl)-4-<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-3-methyl-2-pyridinecarboxylate
• 英文别名: (±)-methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-6-(6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-3-methylpicolinate；methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-6-(6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-3-methylpicolinate；Methyl 5-amino-4-(3,4-dimethoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-6-(6-methoxy-5,8-dioxoquinolin-2-yl)-3-methylpyridine-2-carboxylate
• CAS: 74615-12-6
• 化学式: C₃₃H₂₉N₃O₈
• 分子量: 595.609
• InChiKey: DCTNNMFWDISZNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-246 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  764.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-3-methyl-6-(5,6,8-trimethoxyquinolin-2-yl)picolinate	1335227-04-7	C35H35N3O8	625.678
  ——	methyl 5-amino-(3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl)-6-(2-(dimethoxyphosphinyl)acetyl)-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	79953-21-2	C27H31N2O9P	558.525
  ——	methyl 5-amino-[3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl]-6-[2-(dimethoxyphosphinyl)-1-hydroxyethyl]-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	79953-20-1	C27H33N2O9P	560.541
  ——	methyl 5-amino-4-(3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl)-6-formyl-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74615-06-8	C24H24N2O6	436.464
  ——	methyl 5-amino-4-[3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl]-6-(hydroxymethyl)-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74615-05-7	C24H26N2O6	438.48
  ——	methyl 5-amino-4-bromo-3-methyl-6-(5,6,8-trimethoxyquinolin-2-yl)picolinate	1335227-03-6	C20H20BrN3O5	462.3
  ——	2-methyl hydrogen 4<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-5-formyl-3,6-dimethyl-2-pyridinecarboxylate 1-oxide	74615-03-5	C25H25NO8	467.475
  ——	methyl 4<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-5-formyl-3,6-dimethyl-2-pyridinecarboxylate	74615-01-3	C25H25NO6	435.477
  ——	4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-2-(methoxycarbonyl)-3,6-dimethylpyridine 1-oxide	74614-96-3	C24H25NO6	423.466
  ——	methyl 6-[(acetyloxy)methyl]-4-[3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl]-3-methyl-2-pyridinecarboxylate	74614-97-4	C26H27NO7	465.503
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(±)-methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-5-bromo-3,4-dimethoxyphenyl)-6-(6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-3-methylpicolinate	1509897-40-8	C33H28BrN3O8	674.505
  ——	(±)-methyl 5-amino-4-(2-(benzyloxy)-5-bromo-3,4-dimethoxyphenyl)-6-(7-bromo-6-methoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydroquinolin-2-yl)-3-methylpicolinate	1335227-05-8	C33H27Br2N3O8	753.401
  链黑菌素	NSC 45384	3398-48-9	C26H24N4O8	520.499
  链黑霉素	streptonigrin	3930-19-6	C25H22N4O8	506.472

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-amino-6-(5,8-dihydro-6-methoxy-5,8-dioxo-2-quinolyl)-4-<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-3-methyl-2-pyridinecarboxylate 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 链黑霉素
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素 (±)-链黑素的全合成：利用闭环复分解从头形成吡啶的第一代和第二代路线

  摘要：

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。

  DOI：

  10.1021/jo402388f
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2-(benzyloxy)-3,4-dimethoxyphenyl)-3,6-dimethylpicolinate 在 manganese(IV) oxide 、 potassium permanganate 、 sodium disulfite 、 disodium hydrogenphosphate 、 氯化亚砜 、 potassium nitrososulfonate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium methylate 、 草酸 、 乙酸酐 、 potassium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 11.84h， 生成 methyl 5-amino-6-(5,8-dihydro-6-methoxy-5,8-dioxo-2-quinolyl)-4-<3,4-dimethoxy-2-(phenylmethoxy)phenyl>-3-methyl-2-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of streptonigrin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00531a054

文献信息

• A Dynamic Thermodynamic Resolution Strategy for the Stereocontrolled Synthesis of Streptonigrin
  作者：Luis F. Valdez Pérez、Sylvestre P. J. T. Bachollet、Nikolai V. Orlov、Kenji P. M. Kopf、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1002/anie.202213692

  日期：2023.1.26

  preparing P-streptonigrin with high levels of enantioenrichment has been addressed by the use of an atroposelective dynamic thermodynamic resolution process. The strategy highlights the versatility of organoboron chemistry, as it plays a central role in ring synthesis, atropisomer resolution and functional group installation.

  制备具有高水平对映体富集的P-链黑素的长期挑战已通过使用逆向选择性动态热力学拆分过程得到解决。该策略突出了有机硼化学的多功能性，因为它在环合成、阻转异构体拆分和官能团安装中起着核心作用。
• A new and efficient total synthesis of streptonigrin
  作者：Andrew S. Kende、Dennis P. Lorah、Rodney J. Boatman

  DOI：10.1021/ja00395a071

  日期：1981.3
• Total Synthesis of (±)-Streptonigrin: De Novo Construction of a Pentasubstituted Pyridine using Ring-Closing Metathesis
  作者：Timothy J. Donohoe、Christopher R. Jones、Luiz C. A. Barbosa

  DOI：10.1021/ja207835w

  日期：2011.10.19

  The synthesis of the potent antitumor agent (+/-)-streptonigrin has been achieved in 14 linear steps and 11% overall yield from ethyl glyoxalate. The synthesis features a challenging ring-closing metathesis reaction, followed by elimination and aromatization, to furnish a key pentasubstituted pyridine fragment.
• Total synthesis of the antitumor antibiotic streptonigrin
  作者：Steven M. Weinreb、Fatima Z. Basha、Satoshi Hibino、Nazir A. Khatri、Deukjoon Kim、Walter E. Pye、Tai Teh Wu

  DOI：10.1021/ja00366a028

  日期：1982.1
• Total synthesis of streptonigrin
  作者：Fatima Z. Basha、Satoshi Hibino、Deukjoon Kim、Walter E. Pye、Tai-Teh Wu、Steven M. Weinreb

  DOI：10.1021/ja00531a054

  日期：1980.5