ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-6-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine-2-carboxylate | 1335226-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-6-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyridine-2-carboxylate
• CAS: 1335226-96-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₆
• 分子量: 358.351
• InChiKey: HXBPOQRTJXGVOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-6-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine-2-carboxylate 在 奎宁环 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 六氟异丙醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 甲胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 链黑霉素
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素 (±)-链黑素的全合成：利用闭环复分解从头形成吡啶的第一代和第二代路线

  摘要：

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。

  DOI：

  10.1021/jo402388f
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,3-二氧异吲哚-2-基)丙烯酸 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 三乙胺 、 对苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-1-methoxy-3-methyl-6-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素 (±)-链黑素的全合成：利用闭环复分解从头形成吡啶的第一代和第二代路线

  摘要：

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。

  DOI：

  10.1021/jo402388f

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Streptonigrin: De Novo Construction of a Pentasubstituted Pyridine using Ring-Closing Metathesis
  作者：Timothy J. Donohoe、Christopher R. Jones、Luiz C. A. Barbosa

  DOI：10.1021/ja207835w

  日期：2011.10.19

  The synthesis of the potent antitumor agent (+/-)-streptonigrin has been achieved in 14 linear steps and 11% overall yield from ethyl glyoxalate. The synthesis features a challenging ring-closing metathesis reaction, followed by elimination and aromatization, to furnish a key pentasubstituted pyridine fragment.