[(S)-2-Methyl-1-((R)-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 153025-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: [(S)-2-Methyl-1-((R)-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-methyl-1-[(2S)-5-oxooxolan-2-yl]propyl]carbamate
• CAS: 153025-80-0
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: GZXMTFUTIBPDGL-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±15.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-2-Methyl-1-((R)-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (2S)-2-{[(2S)-1-[(2R,4S,5S)-2-benzyl-5-{[(tertbutoxy)carbonyl]amino}-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]formamido}-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  羟乙烯过渡态肽模拟物对二肽基肽酶 III 的有效熵驱动抑制

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性蛋白酶，在调节内源性肽激素（如脑啡肽或血管紧张素）中起重要作用。在之前的生物物理研究中，可以表明底物结合是由大熵贡献驱动的，这是由于水分子从闭合的结合裂缝中释放出来的。在这里，报告了拟肽抑制剂的设计、合成和生物物理表征，首次使用金属蛋白酶的羟基乙烯过渡态模拟物。开发了合成假肽核心的两种立体异构体的有效途径，这允许合成模拟 tynorphin 的 VVYPW 基序的拟肽抑制剂。最好的抑制剂在低 μM 范围内抑制 DPP3。通过 ITC 测量和 X 射线晶体学的生物物理表征证实了不寻常的熵驱动结合模式。稳定性测定证明了这些抑制剂所需的稳定性，可有效抑制小鼠脑匀浆中的 DPP3。

  DOI：

  10.1002/chem.202102204
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(dibenzylamino)-5-methylhex-1-yn-3-ol 在 palladium dihydroxide 咪唑 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(S)-2-Methyl-1-((R)-5-oxo-tetrahydro-furan-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective syntheses of 2-amino propargyl alcohols. Chiral building blocks for enantiopure amino γ-lactones and 5-hydroxy-piperidinone derivatives

  摘要：

  alpha-Dibenzylamino aldehydes, derived from the corresponding natural alpha-amino acids, react with metal acetylides to yield anti-amino propargyl alcohols in good yield and diastereomeric excess. syn Amino alcohols are prepared from the. anti diastereo-isomers and all of them are elaborated in few steps to enantiopure amino lactones and hydroxy-piperidin-2-ones. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.05.131

文献信息

• Synthesis and γ-secretase activity of APP substrate-based hydroxyethylene dipeptide isosteres
  作者：Alan Nadin、Andrew P. Owens、José L. Castro、Timothy Harrison、Mark S. Shearman

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00840-5

  日期：2003.1

  Two new APP substrate-based hydroxyethylene isosteres (AT and VI) were prepared and their dipeptide conjugates shown not to inhibit the gamma-secretase-mediated formation of either Abeta1-40 or Abeta1-42. The FG isostere and a des-hydroxy hydroxyethylene isostere also gave inactive compounds. Conversely, a number of compounds containing the intact substrate-unrelated Phe-Phe (FF) hydroxyethylene isostere

  制备了两个新的基于APP底物的羟乙烯等聚体（AT和VI），显示它们的二肽共轭物不抑制γ-分泌酶介导的Abeta1-40或Abeta1-42的形成。FG等排物和脱羟基羟乙烯等排物也得到非活性化合物。相反，许多含有完整的底物无关的Phe-Phe（FF）羟乙烯等排物的化合物被证明是有效的抑制剂（ED（50）= 14-732 nM）。这些结果表明，控制γ-分泌酶抑制剂基于底物设计的因素比最初想像的要复杂。
• An efficient and tunable route to AG7088, a rhinovirus protease inhibitor
  作者：Dawei Ma、Weiqing Xie、Bin Zou、Qiong Lei、Duanqing Pei

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.179

  日期：2004.10

  Aldol reaction of N,N-dibenzyl valinal with propiolic acid ethyl ester derived lithium reagent provides anti-aminoalcohol 8 and syn-aminoalcohol 9, which are converted into the lactone 6 via two different routes. Alkylation of 6 followed by lactone ring opening afford the acid 2a, which is coupled with the amine 3 and 5-methylisoxazole-3-carboxylate acid 1, respectively, to deliver AG7088.

  N，N-二苄基缬氨酸与丙酸乙酯衍生的锂试剂的醛醇缩合反应得到抗氨基醇8和顺氨基醇9，它们通过两种不同的途径转化为内酯6。6的烷基化，然后内酯开环，得到酸2a，其与胺3和5-甲基异恶唑-3-羧酸酯1分别偶联，以递送AG7088。