4(S)-乙酰氧基-N-[(2R,3R,5S,6S)-6-[5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-二羟基-7-甲基-1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷-5-基]-3-甲基-2(E),4(E)-戊二烯基]-2,5-二甲基四氢吡喃-3-基]-2(Z)-戊烯酰胺 | 146478-72-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4(S)-乙酰氧基-N-[(2R,3R,5S,6S)-6-[5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-二羟基-7-甲基-1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷-5-基]-3-甲基-2(E),4(E)-戊二烯基]-2,5-二甲基四氢吡喃-3-基]-2(Z)-戊烯酰胺
• 英文名称: FR 901464
• 英文别名: FR901464；(2S,3Z)-5-{[(2R,3R,5S,6S)-6-{(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-dihydroxy-7-methyl-1,6-dioxaspiro[2.5]oct-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl}-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]amino}-5-oxopent-3-en-2-yl acetate；[(Z,2S)-5-[[(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-dihydroxy-7-methyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyloxan-3-yl]amino]-5-oxopent-3-en-2-yl] acetate
• CAS: 146478-72-0
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₈
• 分子量: 507.624
• InChiKey: PJKVJJDQXZARCA-QHYZBLTGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（197.00 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-乙酰氧基-N-[(2R,3R,5S,6S)-6-[5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-二羟基-7-甲基-1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷-5-基]-3-甲基-2(E),4(E)-戊二烯基]-2,5-二甲基四氢吡喃-3-基]-2(Z)-戊烯酰胺 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 Amberlyst 15^TM 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-heptanoic acid 3-{6-[5-(4-hydroxy-7-methoxy-7-methyl-1,6-dioxa-spiro[2.5]oct-5-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyl-tetrahydro-pyran-3-ylcarbamoyl}-1-methyl-allyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Affinity Nanoparticles Coupled to FR901464 Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-04-s(p)31
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,5S,6S)-6-allyl-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-amine 在 Grela's catalyst 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4(S)-乙酰氧基-N-[(2R,3R,5S,6S)-6-[5-[(3R,4R,5R,7S)-4,7-二羟基-7-甲基-1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷-5-基]-3-甲基-2(E),4(E)-戊二烯基]-2,5-二甲基四氢吡喃-3-基]-2(Z)-戊烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  FR901464 的全合成，一种调节癌基因和肿瘤抑制基因转录的抗肿瘤剂

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌剂，可调节癌基因和肿瘤抑制基因的转录。FR901464 的收敛对映选择性合成以 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应生成 C6-C7 烯烃，不使用保护基团作为最终偶联。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心、Carreira 不对称炔基化以生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。

  DOI：

  10.1021/ja058216u

文献信息

• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：KOIDE Kazunori

  公开号：US20080096879A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新颖类似物，以及制备FR901464及其类似物的改进方法。这些化合物显示出抗癌活性，并可作为治疗与RNA剪接功能障碍相关的一系列疾病状态的候选药物。
• [EN] FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FR901464 ET ANALOGUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2009031999A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides analogs of FR901464, as well as a methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的类似物，以及制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物显示出抗肿瘤活性，并且是针对与RNA剪接功能异常相关联的多种疾病状态治疗的候选物。
• FR901464:  Total Synthesis, Proof of Structure, and Evaluation of Synthetic Analogues
  作者：Christopher F. Thompson、Timothy F. Jamison、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja016615t

  日期：2001.10.1

  The natural product FR901464 (1) was isolated by the Fujisawa Pharmaceutical Co. and shown to have intriguing biological properties including impressive antitumor activity. In this paper we describe the first total synthesis of 1 in full detail. A chiral building block synthetic strategy was used to assemble the target: optically active components were generated using asymmetric catalytic reactions

  天然产物 FR901464 (1) 由 Fujisawa Pharmaceutical Co. 分离，并显示出具有引人入胜的生物学特性，包括令人印象深刻的抗肿瘤活性。在本文中，我们详细描述了 1 的首次全合成。使用手性构建块合成策略来组装目标：使用不对称催化反应生成光学活性成分，这些片段在收敛合成的后期耦合在一起。特别是，在该合成的背景下开发了一种多功能的不对称异狄尔斯-阿尔德 (HDA) 反应，并非常有效地用于制备两个密集官能化的吡喃环。合成路线的灵活性也使我们能够制备 1 的一系列类似物。
• Enantioselective Total Syntheses of FR901464 and Spliceostatin A and Evaluation of Splicing Activity of Key Derivatives
  作者：Arun K. Ghosh、Zhi-Hua Chen、Kerstin A. Effenberger、Melissa S. Jurica

  DOI：10.1021/jo500800k

  日期：2014.6.20

  multiple human cancer cell lines. Herein, we describe efficient, enantioselective syntheses of FR901464, spliceostatin A, six corresponding diastereomers and an evaluation of their splicing activity. Syntheses of spliceostatin A and FR901464 were carried out in the longest linear sequence of 9 and 10 steps, respectively. To construct the highly functionalized tetrahydropyran A-ring, we utilized CBS reduction

  FR901464 ( 1 ) 和剪接抑制素A ( 2 ) 是剪接体的有效抑制剂。这些化合物对多种人类癌细胞系显示出显着的抗癌活性。在此，我们描述了 FR901464、剪接抑制素 A、六种相应的非对映异构体的高效对映选择性合成及其剪接活性的评估。剪接抑制素 A 和 FR901464 的合成分别以最长的 9 步和 10 步线性序列进行。构建高度官能化的四氢吡喃A-ring，我们利用 CBS 还原、Achmatowicz 重排、迈克尔加成和还原胺化作为关键步骤。迈克尔加成的显着非对映选择性在各种反应条件下用不同的底物得到了具体证明。侧链B由旋光醇制备，然后在 Lindlar 催化剂上乙酰化和氢化。另一个密集官能化的四氢吡喃C环来自现成的 ( R)-异亚丙基甘油醛通过以 1,2-加成、环状缩酮化和区域选择性环氧化为特征的路线。这些片段在后期通过酰胺化和交叉复分解以收敛的方式耦合在一起。然后合成了六个关键的非对映异构体，以探讨
• [EN] ANTI-CANCER AGENTS AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] AGENTS ANTI-CANCÉREUX ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2015077370A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Embodiments of the present invention provide, among other compounds, a family of spliceosome-inhibiting compounds that can be used as therapeutic anti-cancer agents. The compounds are synthesized in a process that includes the catalytic cross metathesis of a cyclic epoxy alcohol to an amide.

  本发明的实施例提供了一系列拟剪接体抑制化合物，可用作治疗抗癌剂。这些化合物是通过将环氧醇与酰胺进行催化交叉酯交换合成的。