(2R,3R,5S,6S)-6-allyl-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-amine | 1020209-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (2R,3R,5S,6S)-6-allyl-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-amine
• 英文别名: (2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-prop-2-enyloxan-3-amine
• CAS: 1020209-78-2
• 化学式: C₁₀H₁₉NO
• 分子量: 169.267
• InChiKey: LVUKMPCLXMCFQK-JLIMGVALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,5S,6S)-6-allyl-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-amine 在 Grela's catalyst 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S,Z)-5-((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dienyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-ylamino)-5-oxopent-3-en-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  FR901464 的全合成，一种调节癌基因和肿瘤抑制基因转录的抗肿瘤剂

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌剂，可调节癌基因和肿瘤抑制基因的转录。FR901464 的收敛对映选择性合成以 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应生成 C6-C7 烯烃，不使用保护基团作为最终偶联。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心、Carreira 不对称炔基化以生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。

  DOI：

  10.1021/ja058216u
• 作为产物：
  描述：

  4,6-O-di(tert-butyl)silanediyl-D-glucal 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 potassium tert-butylate 、 mercury(II) diacetate 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 167.5h， 生成 (2R,3R,5S,6S)-6-allyl-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-amine
  参考文献：
  名称：

  剪接抑素G的对映选择性合成及剪接抑素G及其甲基酯的生物活性评价

  摘要：

  已经完成了对拼接素G的对映选择性全合成。该合成涉及铃木交叉偶联反应作为关键步骤。所述官能化四氢吡喃环由商购的光学活性三构造ö乙酰基d -glucal。其他关键反应包括高度立体选择性的Claisen重排，CuLi介导的1,4添加MeLi以安装C8甲基，以及还原胺化以结合spliceostatin G的C10胺官能团。合成spliceostatin G的生物学评估它的甲酯表明它不抑制体外剪接。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03456

文献信息

• Structural Requirements for the Antiproliferative Activity of Pre-mRNA Splicing Inhibitor FR901464
  作者：Sami Osman、Brian J. Albert、Yanping Wang、Miaosheng Li、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1002/chem.201002402

  日期：2011.1.17

  inessential, leading to a new potent analogue. Additionally, partially based on in vivo data, we synthesized and evaluated potentially more metabolically stable analogues for their antiproliferative activity. These structural insights into FR901464 may contribute to the simplification of the natural product for further drug development.

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。
• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：KOIDE Kazunori

  公开号：US20080096879A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新颖类似物，以及制备FR901464及其类似物的改进方法。这些化合物显示出抗癌活性，并可作为治疗与RNA剪接功能障碍相关的一系列疾病状态的候选药物。
• [EN] FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FR901464 ET ANALOGUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2009031999A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides analogs of FR901464, as well as a methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的类似物，以及制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物显示出抗肿瘤活性，并且是针对与RNA剪接功能异常相关联的多种疾病状态治疗的候选物。
• Total Syntheses of Thailanstatins A–C, Spliceostatin D, and Analogues Thereof. Stereodivergent Synthesis of Tetrasubstituted Dihydro- and Tetrahydropyrans and Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Discovery of Potent Antitumor Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Derek Rhoades、S. Mothish Kumar

  DOI：10.1021/jacs.8b04634

  日期：2018.7.5

  hydrogenations of these dihydropyran systems afford their tetrahydropyran counterparts, also in a highly stereoselective manner. The synthesized thailanstatins and related analogues were biologically evaluated for their cytotoxic properties, leading to the identification of a number of compounds with exceptionally potent antitumor activities suitable for further development as potential antibody-drug conjugate

  报道了剪接体调节天然产物泰兰他汀 AC 和剪接抑制素 D 的高效和选择性全合成。开发了许多用于构建各种四取代二氢和四氢吡喃的立体选择性方法，作为合成这些天然存在的分子及其变体的先决条件。吡喃形成反应利用 Heck/Saegusa-Ito 级联序列生成羟基 α,β,γ,δ-不饱和醛前体，然后通过催化剂控制的 oxa-Michael 环化提供具有高度立体控制的四取代二氢吡喃。随后对这些二氢吡喃系统进行优化的均相或非均相氢化，也以高度立体选择性的方式提供了它们的四氢吡喃对应物。合成的泰兰他汀和相关类似物对其细胞毒性特性进行了生物学评估，从而鉴定了许多具有异常有效抗肿瘤活性的化合物，适合进一步开发为潜在的抗体药物偶联物有效载荷、单一药物或用于癌症治疗的药物组合。讨论了泰兰他汀家族中重要的构效关系和结构相关的化合物，并有望成为未来研究的方向。
• DERIVATIVES OF THAILANSTATIN A, METHODS OF TREATMENT AND METHODS OF SYNTHESIS THEREOF
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US20200024283A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  In one aspect, the present disclosure provides analogs of thailanstatin of the formula wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了以下式的thailanstatin的类似物，其中变量如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本文所披露的化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文所披露的化合物的方法。