R-茚满基甘氨酸 | 181227-46-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: R-茚满基甘氨酸
• 中文别名: D-茚满基甘氨酸
• 英文名称: (R)-indanylglycine
• 英文别名: (R)-aminoindan-2-yl ethanoic acid；R-2-aminoindan acid；D-indanyl glycine；(R)-2-amino-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)acetic acid；(2R)-amino(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)ethanoic acid；Fmoc-(α-D-indanylglycine)；Fmoc-D-Igl；(2R)-2-azaniumyl-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)acetate
• CAS: 181227-46-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: GUDHMDVRURNAHL-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-256 °C
• 沸点：
  372.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-茚满基甘氨酸 在 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (2R)-2-[(2R,5R)-5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(2-methylpropyl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]-2-phenyl-N-propan-2-ylacetamide
  参考文献：
  名称：

  2,5-二酮哌嗪作为有效的，选择性的和口服生物利用的催产素拮抗剂。2.合成，手性和药代动力学。

  摘要：

  描述了一系列手性7-芳基-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短立体选择性合成。改变7-芳基环中取代基的官能度和取代方式并改变该环外环的手性可产生有效的催产素拮抗剂（pK（i）> 8.5）。（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪系列的SAR和药代动力学分析以及在7-芳基环中引入邻位F基团以改善大鼠pK的结果在2'，4'-二氟苯基二酮哌嗪衍生物37，一种针对人催产素受体的强效催产素拮抗剂（pK（i）= 8.9），相对于所有三种加压素受体V1a，V2和V1b具有> 1000倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm050557v
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-1-茚 在 air 盐酸 、 Sodium borate 、 sodium hydroxide 、 D-carbamoylase 、 D-hydantoinase 、 水 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 R-茚满基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  2,5-二酮哌嗪作为有效的，选择性的和口服生物利用的催产素拮抗剂。2.合成，手性和药代动力学。

  摘要：

  描述了一系列手性7-芳基-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短立体选择性合成。改变7-芳基环中取代基的官能度和取代方式并改变该环外环的手性可产生有效的催产素拮抗剂（pK（i）> 8.5）。（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪系列的SAR和药代动力学分析以及在7-芳基环中引入邻位F基团以改善大鼠pK的结果在2'，4'-二氟苯基二酮哌嗪衍生物37，一种针对人催产素受体的强效催产素拮抗剂（pK（i）= 8.9），相对于所有三种加压素受体V1a，V2和V1b具有> 1000倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm050557v

文献信息

• 2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists. 3. Synthesis, Pharmacokinetics, and in Vivo Potency
  作者：Alan D. Borthwick、Dave E. Davies、Anne M. Exall、Richard J. D. Hatley、Jennifer A. Hughes、Wendy R. Irving、David G. Livermore、Steve L. Sollis、Fabrizio Nerozzi、Klara L. Valko、Michael J. Allen、Marion Perren、Shalia S. Shabbir、Patrick M. Woollard、Mark A. Price

  DOI：10.1021/jm060073e

  日期：2006.7.1

  A short, efficient, and highly stereoselective synthesis of a series of (3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazine oxytocin antagonists and their pharmacokinetics in rat and dog is described. Prediction of the estimated human oral absorption (EHOA) using measured lipophilicity (CHI log D) and calculated size (cMR) has allowed us to rank various 2,5-diketopiperazine templates and enabled us to focus effort on

  描述了一系列（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短而有效且高度立体选择性的合成及其在大鼠和狗中的药代动力学。使用测得的亲脂性（CHI log D）和计算的大小（cMR）来预测估计的人类口服吸收（EHOA），使我们能够对各种2,5-二酮哌嗪模板进行排名，并使我们能够将精力集中在那些模板上的机会最大。人类的生物利用度高。这迅速导致2'，4'-二氟苯基-二甲基酰胺25和苯并呋喃4在大鼠和狗中具有高水平的效力（pK（i））和良好的生物利用度。体内二甲酰胺25的效力比4强（> 20倍），并且对血管加压素受体的选择性很高，hV1a / hV1b大于10,000，hV2大约为500。
• [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DE L'OCYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000759A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I); wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-ethylpropyl, R3 is a heterocyclic group optionally substituted by one or more C1-6 alkyl groups, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  描述了化合物的公式(I); 其中R1为2-吲响基，R2为1-乙基丙基，R3为一个杂环基团，可选择地取代为一个或多个C1-6烷基基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，以及其药学上可接受的衍生物，还描述了它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] PIPERAZINEDIONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000399A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2, 6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式(I)，其中R1是2-茚基，R2是1-甲基丙基，R3是从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或者，R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啉基团及其药用可接受的衍生物，描述了它们的制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• RAPAFUCIN DERIVATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20210094933A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure provides macrocyclic compounds inspired by the immunophilin ligand family of natural products FK506 and rapamycin. The generation of a Rapafucin library of macrocyles that contain FK506 and rapamycin binding domains should have great potential as new leads for developing drugs to be used for treating diseases.

  本公开提供了受免疫蛋白配体家族FK506和雷帕霉素天然产物启发的大环化合物。生成包含FK506和雷帕霉素结合结构域的Rapafucin大环化合物库，应具有作为治疗疾病新药的潜力。
• Pyridyl-2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists: Synthesis, Pharmacokinetics, and In Vivo Potency
  作者：Alan D. Borthwick、John Liddle、Dave E. Davies、Anne M. Exall、Christopher Hamlett、Deirdre M. Hickey、Andrew M. Mason、Ian E. D. Smith、Fabrizio Nerozzi、Simon Peace、Derek Pollard、Steve L. Sollis、Michael J. Allen、Patrick M. Woollard、Mark A. Pullen、Timothy D. Westfall、Dinesh J. Stanislaus

  DOI：10.1021/jm201287w

  日期：2012.1.26

  A six-stage stereoselective synthesis of indanyl-7-(3′-pyridyl)-(3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazines oxytocin antagonists from indene is described. SAR studies involving mono- and disubstitution in the 3′-pyridyl ring and variation of the 3-isobutyl group gave potent compounds (pKi > 9.0) with good aqueous solubility. Evaluation of the pharmacokinetic profile in the rat, dog, and cynomolgus monkey of those

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。