N-CBZ-R-茚满基甘氨酸 | 554448-74-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-CBZ-R-茚满基甘氨酸
• 英文名称: (2R)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl({[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)ethanoic acid
• 英文别名: (2R)-[(benzyloxycarbonyl)amino](2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)ethanoic acid；(R)-Benzyloxycarbonylamino-indan-2-yl-acetic acid；(2R)-2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetic acid
• CAS: 554448-74-7
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: IUOFFQYUMLJQPJ-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-CBZ-R-茚满基甘氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 methyl (2R)-(2,4-difluorophenyl)[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(2-methylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]ethanoate
  参考文献：
  名称：

  2,5-二酮哌嗪作为有效的，选择性的和口服生物利用的催产素拮抗剂。3.合成，药代动力学和体内效力。

  摘要：

  描述了一系列（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短而有效且高度立体选择性的合成及其在大鼠和狗中的药代动力学。使用测得的亲脂性（CHI log D）和计算的大小（cMR）来预测估计的人类口服吸收（EHOA），使我们能够对各种2,5-二酮哌嗪模板进行排名，并使我们能够将精力集中在那些模板上的机会最大。人类的生物利用度高。这迅速导致2'，4'-二氟苯基-二甲基酰胺25和苯并呋喃4在大鼠和狗中具有高水平的效力（pK（i））和良好的生物利用度。体内二甲酰胺25的效力比4强（> 20倍），并且对血管加压素受体的选择性很高，hV1a / hV1b大于10,000，hV2大约为500。

  DOI：

  10.1021/jm060073e
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)乙酸 在 四乙基醋酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-CBZ-R-茚满基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DE L'OCYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000759A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I); wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-ethylpropyl, R3 is a heterocyclic group optionally substituted by one or more C1-6 alkyl groups, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  描述了化合物的公式(I); 其中R1为2-吲响基，R2为1-乙基丙基，R3为一个杂环基团，可选择地取代为一个或多个C1-6烷基基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，以及其药学上可接受的衍生物，还描述了它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AND THEIR USE AS OXYTOCYN ANTAGONISTS<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE L'OCYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005000840A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Compounds of formula (1) Wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is 2-methyl-1,3-oxazol-4-yl and R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represents morpholino, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.

  式（1）中的化合物，其中R1是2-吲哚基，R2是1-甲基丙基，R3是2-甲基-1,3-噁唑-4-基，R4和R5与它们连接的氮原子一起表示吗啡基，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学上的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] PIPERAZINEDIONES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000399A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is a group selected from 2, 6-dimethyl-3-pyridyl or 4,6-dimethyl-3-pyridyl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl or, R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached represent morpholino and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  化合物的公式(I)，其中R1是2-茚基，R2是1-甲基丙基，R3是从2,6-二甲基-3-吡啶基或4,6-二甲基-3-吡啶基中选择的基团，R4代表甲基，R5代表氢或甲基或者，R4和R5与它们连接的氮原子一起代表吗啡啉基团及其药用可接受的衍生物，描述了它们的制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途，特别是作为催产素拮抗剂的用途。
• [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AS OXYTOCIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DES OXYTOCINES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006000400A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (IA) wherein R1 is 2-indanyl, R2 is 1-methylpropyl, R3 is 1-methyl-indazol-5-yl, R4 represents methyl and R5 represents hydrogen or methyl, and pharmaceutically acceptable derivatives thereof are described, as are processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, particularly their use as oxytocin antagonists.

  描述了式（IA）的化合物，其中R1是2-吲哚基，R2是1-甲基丙基，R3是1-甲基吲唑-5-基，R4代表甲基，R5代表氢或甲基，以及它们的药学上可接受的衍生物，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和在医学上的用途，特别是它们作为催产素拮抗剂的用途。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMETHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOETHYL] -6- [(1S) - 1 -METHYLPROPYL] -2,5- PIPERAZINEDIONE<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE (3R,6R) -3- (2, 3 -DIHYDRO- 1H- INDEN- 2 -YL) - 1 - [ (1R) - 1 - (2, 6 - DIMÉTHYL - 3 - PYRIDINYL) - 2 - (4 -MORPHOLINYL) -2-OXOÉTHYL] -6- [(1S) - 1 -MÉTHYLPROPYL] -2,5- PIPÉRAZINEDIONE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011051814A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Disclosed are crystalline forms of (3R, 6R)-3-(2,3-dihydro-1 H-inden-2-yl)-1-[(1 R)- 1-(2,6-dimethyl-3-pyridinyl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1 S)-1-methylpropyl]-2,5- piperazinedione benzenesulfonate salt and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are processes for the preparation the above compounds and methods for use thereof.

  揭示了（3R, 6R）-3-（2,3-二氢-1 H-茚-2-基）-1-[(1 R)-1-(2,6-二甲基-3-吡啶基)-2-(4-吗啉基)-2-羰基乙基]-6-[(1 S)-1-甲基丙基]-2,5-哌嗪二酮苯磺酸盐的结晶形式及其制药组合物。还揭示了上述化合物的制备过程和使用方法。