rac-indanylglycine hydantoin | 216222-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: rac-indanylglycine hydantoin
• 英文别名: 5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 216222-68-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: ZNRASHCTAVTQBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-indanylglycine hydantoin 在 air 盐酸 、 Sodium borate 、 sodium hydroxide 、 D-carbamoylase 、 D-hydantoinase 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 (2R)-2-[(2R,5R)-5-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-2-(2-methylpropyl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]-2-phenyl-N-propan-2-ylacetamide
  参考文献：
  名称：

  2,5-二酮哌嗪作为有效的，选择性的和口服生物利用的催产素拮抗剂。2.合成，手性和药代动力学。

  摘要：

  描述了一系列手性7-芳基-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短立体选择性合成。改变7-芳基环中取代基的官能度和取代方式并改变该环外环的手性可产生有效的催产素拮抗剂（pK（i）> 8.5）。（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪系列的SAR和药代动力学分析以及在7-芳基环中引入邻位F基团以改善大鼠pK的结果在2'，4'-二氟苯基二酮哌嗪衍生物37，一种针对人催产素受体的强效催产素拮抗剂（pK（i）= 8.9），相对于所有三种加压素受体V1a，V2和V1b具有> 1000倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm050557v
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-1-茚 在 水 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 rac-indanylglycine hydantoin
  参考文献：
  名称：

  2,5-二酮哌嗪作为有效的，选择性的和口服生物利用的催产素拮抗剂。2.合成，手性和药代动力学。

  摘要：

  描述了一系列手性7-芳基-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短立体选择性合成。改变7-芳基环中取代基的官能度和取代方式并改变该环外环的手性可产生有效的催产素拮抗剂（pK（i）> 8.5）。（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪系列的SAR和药代动力学分析以及在7-芳基环中引入邻位F基团以改善大鼠pK的结果在2'，4'-二氟苯基二酮哌嗪衍生物37，一种针对人催产素受体的强效催产素拮抗剂（pK（i）= 8.9），相对于所有三种加压素受体V1a，V2和V1b具有> 1000倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm050557v

文献信息

• [EN] PIPERIDINO DERIVATIVES WHICH PROMOTE GROWTH HORMONE RELEASE<br/>[FR] DERIVES PIPERIDINO FAVORISANT LA LIBERATION DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998051687A1

  公开（公告）日：1998-11-19

  (EN) A pharmaceutically useful compound of formula (I) wherein R1 is hydrogen and X is a group of formula (II) in which R3 is esterified carboxy and R4 is ar(lower) alkyl; R3 is cyano and R4 is aryl; R3 is hydrogen and R4 is 2-oxo-1-benzimidazolinyl; or R3 and R4 are linked together to form formula (III) in which R5 is acyl, formula (a) is piperidino, and Y is lower alkanetriyl; or R1 is a group of formula (IV) in which R3, R4 and formula (a) are each as defined above and X is bond, R2 is 3-azetidinyl, 4-piperidyl or a group of the formula: -Z-NHR6 in which R6 is hydrogen or amino protective group, and Z is lower alkylene or cyclo (lower) alkylene, and A is -(CH2)n-, in which n is 3, 4 or 5, or -CH=CH-(CH2)m-, in which m is 1, 2 or 3, and salts thereof. The compound or a salt thereof of the present invention has excellent promotion activity of growth hormone release for animals and human bodies.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I) utile sur le plan pharmaceutique, ainsi que ses sels. Dans cette formule, R1 désigne hydrogène et X désigne un groupe de la formule (II) dans laquelle R3 désigne carboxy estérifié et R4 désigne aralkyle(inférieur); R3 désigne cyano et R4 désigne aryle; R3 désigne hydrogène et R4 désigne 2-oxo-1-benzimidazolinyle; ou R3 et R4 sont liés pour former (III) où R5 désigne acyle, (a) désigne pipéridino et Y désigne alcanetriyle inférieur; ou R1 désigne un groupe de la formule (IV) dans laquelle R3, R4 et (a) ont chacun la signification mentionnée ci-dessus et X désigne une liaison, R2 désigne 3-azétidinyle, 4-pipéridyle ou un groupe de la formule: -Z-NHR6 dans laquelle R6 désigne hydrogène ou un groupe protecteur amino, et Z désigne alkylène inférieur ou cyclo alkylène(inférieur) et A désigne -(CH2)n-, où n vaut 3, 4 ou 5, ou -CH=CH-(CH2)n-, où m vaut 1, 2 ou 3. Ce composé ou un de ses sels présente d'excellentes propriétés favorisant la libération de l'hormone de croissance chez l'animal et chez l'homme.
• 2,5-Diketopiperazines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Oxytocin Antagonists. 2. Synthesis, Chirality, and Pharmacokinetics
  作者：Alan D. Borthwick、Dave E. Davies、Anne M. Exall、David G. Livermore、Steve L. Sollis、Fabrizio Nerozzi、Michael J Allen、Marion Perren、Shalia S. Shabbir、Patrick M. Woollard、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1021/jm050557v

  日期：2005.11.1

  A short stereoselective synthesis of a series of chiral 7-aryl-2,5-diketopiperazines oxytocin antagonists is described. Varying the functionality and substitution pattern of substituents in the 7-aryl ring and varying the chirality of this exocyclic ring have produced potent oxytocin antagonists (pK(i) > 8.5). SAR and pharmacokinetic profiling of this series of (3R,6R,7R)-2,5-diketopiperazines together

  描述了一系列手性7-芳基-2,5-二酮哌嗪催产素拮抗剂的短立体选择性合成。改变7-芳基环中取代基的官能度和取代方式并改变该环外环的手性可产生有效的催产素拮抗剂（pK（i）> 8.5）。（3R，6R，7R）-2,5-二酮哌嗪系列的SAR和药代动力学分析以及在7-芳基环中引入邻位F基团以改善大鼠pK的结果在2'，4'-二氟苯基二酮哌嗪衍生物37，一种针对人催产素受体的强效催产素拮抗剂（pK（i）= 8.9），相对于所有三种加压素受体V1a，V2和V1b具有> 1000倍的选择性。