(3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-5-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidin-2-one | 154774-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-5-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (1S)-1-[(2R,3S,4R)-3-(acetyloxy)-2-(hydroxymethyl)-4-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl]-2-methylpropyl acetate
• CAS: 154774-40-0
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: PFXBJENUAAHUSI-BHGAFXIHSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  444.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.0
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  101.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-5-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidin-2-one 在 sodium hydroxide 、 jones' reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (3R,4s,5r)-4-羟基-5-[(1s)-1-羟基-2-甲基丙基]-3-甲基-2-吡咯烷酮-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  从 (R)-谷氨酸全合成 (+)-Lactacystin

  摘要：

  dmura' 在链霉菌中发现了 (+)-lactacystin (1)。OM-65 19 及其具有神经营养活性的发现引起了极大的兴奋，因为神经营养蛋白，如神经生长因子 (NGF)，在疾病中的作用是当前许多关注的中心。2 这种物质由两个组成-氨基酸、(R)-N-乙酰半胱氨酸和一种新型焦谷氨酸衍生物 2. 生物活性和乳胱氨酸的独特结构的结合鼓励我们开发一种合成方法，该合成方法可以允许取代基及其立体化学的变化。在我们的工作过程中，两个优雅的合成被报道，~。~这与我们的路线在战略上不同。我们合成中的关键反应涉及甲硅烷氧基吡咯的立体选择性羟醛反应，很容易从焦谷氨酸中获得，与醛一起，从而以正确的立体化学形式组装季中心和仲醇，方案 1。双环恶唑烷 3 由 (R)-谷氨酸分三步制备 (57%)5 并详细说明通过顺序甲基化6和硒基化/臭氧分解生成不饱和衍生物4（65%，方案2）。关键的甲硅烷氧基吡咯 5 是通过用

  DOI：

  10.1021/ja00084a062
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-3-methyl-5-(triethylsilyloxymethyl)pyrrolidin-2-one 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以91%的产率得到(3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-5-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  从 (R)-谷氨酸全合成 (+)-Lactacystin

  摘要：

  dmura' 在链霉菌中发现了 (+)-lactacystin (1)。OM-65 19 及其具有神经营养活性的发现引起了极大的兴奋，因为神经营养蛋白，如神经生长因子 (NGF)，在疾病中的作用是当前许多关注的中心。2 这种物质由两个组成-氨基酸、(R)-N-乙酰半胱氨酸和一种新型焦谷氨酸衍生物 2. 生物活性和乳胱氨酸的独特结构的结合鼓励我们开发一种合成方法，该合成方法可以允许取代基及其立体化学的变化。在我们的工作过程中，两个优雅的合成被报道，~。~这与我们的路线在战略上不同。我们合成中的关键反应涉及甲硅烷氧基吡咯的立体选择性羟醛反应，很容易从焦谷氨酸中获得，与醛一起，从而以正确的立体化学形式组装季中心和仲醇，方案 1。双环恶唑烷 3 由 (R)-谷氨酸分三步制备 (57%)5 并详细说明通过顺序甲基化6和硒基化/臭氧分解生成不饱和衍生物4（65%，方案2）。关键的甲硅烷氧基吡咯 5 是通过用

  DOI：

  10.1021/ja00084a062

文献信息

• Total Synthesis of Proteasome Inhibitor (−)-Omuralide through Asymmetric Ketene [2 + 2]-Cycloaddition
  作者：Pauline Rullière、Alexandre Cannillo、Julien Grisel、Pascale Cividino、Sébastien Carret、Jean-François Poisson

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01851

  日期：2018.8.3

  The total synthesis of (−)-omuralide, a potent specific proteasome inhibitor, has been achieved through an unprecedented route. The C3 and C4 chiral centers of the natural product have been selectively installed by an asymmetric [2 + 2]-cycloaddition between an unusual oxadisilinane ketene and a chiral enol ether, while the γ-lactam core was prepared by a single-pot two-step Beckmann transposition

  有效的特异性蛋白酶体抑制剂（-）-omuralide的总合成已通过史无前例的途径得以实现。天然产物的C3和C4手性中心是通过不寻常的恶二硅氧烷酮与手性烯醇醚之间的不对称[2 + 2]-环加成而选择性安装的，而γ-内酰胺核是通过单锅两步制备的。一步贝克曼换位。C5季中心最终由螺环恶二硅烷基烷的原始选择性氧化脱对称作用所决定，这要归功于近端羟基的邻位异构体辅助。
• A Concise Route to (+)-Lactacystin
  作者：Hidenori Ooi、Norihisa Ishibashi、Yoshiharu Iwabuchi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1021/jo048817o

  日期：2004.10.1

  A facile chromatography-free route to Kang's intermediate for the synthesis of (+)-lactacystin, a potent proteasome inhibitor, has been developed starting with Brown's asymmetric crotylation of tert-butyl 5-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-ylcarbamate, easily available from 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (Tris).