(3R,4S)-4--3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic acid | 229981-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-4--3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic acid
• 英文别名: (3R,4S)-3-(methoxymethoxy)-4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 229981-04-8
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₆
• 分子量: 367.442
• InChiKey: NKKGUDHOKSTWQY-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4--3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic acid 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 65.0h， 生成 (1R)-1-((1S)-2-{[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-methyl-2-oxoethyl)octyl 2,4,5-trideoxy-4-(methylamino)-5-phenyl-L-erythro-pentonate
  参考文献：
  名称：

  Hapalosin和两个环扩展类似物的全合成

  摘要：

  大环二肽肽Hapalosin由三个亚基组装而成。从受保护的β-羟基酸13与α-羟基酯14的缩合开始，产生羟基二酯16。该化合物继而与γ-氨基-β-羟基酸17缩合。对完全脱保护的氨基酸20进行大环化。以类似的方式，制备了包含缬氨酸而不是α-羟基酸的环化基质28。但是，在这种情况下，在环化反应之前，用Shioiri试剂进行环化会引起Curtius重排。结果，两个环扩展了碱性磷酸酶类似物29和30个形成了。通过2D NMR光谱和分子动力学模拟研究了三个大环的构象。发现在DMSO- d 6中，它们所有人都更喜欢叔酰胺周围的s-反式-酰胺旋转异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00772-9
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-5-(苯基甲氧基)-2-戊烯-1-醇 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium dioxotetrahydroxoosmate(VI) 、 2,3-二巯基丁二酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 sodium hydride 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (3R,4S)-4--3-(methoxymethoxy)-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过不对称二羟基化途径合成Hapalosin的γ-氨基-β-羟基酸

  摘要：

  由烯丙基醇3开始，通过烯丙基氯的不对称二羟基化，随后保护仲羟基来制备环氧化物7。用铜酸苯酯打开环氧乙烷，得到具有游离羟基的三醇8。8与二苯基磷酰基叠氮化物的Mitsunobu反应导致叠氮化物9。简单的官能团操作可在另外五个步骤中递送酸2。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)01052-2

文献信息

• Total Synthesis of the Multidrug-Resistance Reversing Agent Hapalosin
  作者：Mansour Haddad、Candice Botuha、Marc Larchevêque

  DOI：10.1055/s-1999-2765

  日期：1999.7
• Efficient Synthesis of the γ-Amino-β-hydroxy Acid Subunit of Hapalosin
  作者：Godwin C. G. Pais、Martin E. Maier

  DOI：10.1021/jo990200x

  日期：1999.6.1
• Total Synthesis of Hapalosin and Two Ring Expanded Analogs
  作者：Christoph Hermann、Godwin C.G Pais、Armin Geyer、Sven M Kühnert、Martin E Maier

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00772-9

  日期：2000.10

  instead of the α-hydroxy acid. In this case, however, the cyclization with the Shioiri reagent induced a Curtius rearrangement prior to the cyclization reaction. As a result the two ring expanded hapalosin analogs 29 and 30 were formed. The conformations of the three macrocycles were studied by 2D NMR spectroscopy and molecular dynamics simulation. It was found that in DMSO-d6 all of them prefer the

  大环二肽肽Hapalosin由三个亚基组装而成。从受保护的β-羟基酸13与α-羟基酯14的缩合开始，产生羟基二酯16。该化合物继而与γ-氨基-β-羟基酸17缩合。对完全脱保护的氨基酸20进行大环化。以类似的方式，制备了包含缬氨酸而不是α-羟基酸的环化基质28。但是，在这种情况下，在环化反应之前，用Shioiri试剂进行环化会引起Curtius重排。结果，两个环扩展了碱性磷酸酶类似物29和30个形成了。通过2D NMR光谱和分子动力学模拟研究了三个大环的构象。发现在DMSO- d 6中，它们所有人都更喜欢叔酰胺周围的s-反式-酰胺旋转异构体。
• Synthesis of the γ-Amino-β-hydroxy Acid of Hapalosin via an Asymmetric Dihydroxylation Route
  作者：Martin E. Maier、Christoph Hermann

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01052-2

  日期：2000.1

  Starting from the allylic alcohol 3, the epoxide 7 was prepared by asymmetric dihydroxylation of the allylic chloride followed by subsequent protection of the secondary hydroxy group. Opening of the oxirane with phenyl cuprate gave the triol 8 with a free hydroxy group. Mitsunobu reaction of 8 with diphenylphosphoryl azide led to the azide 9. Simple functional group manipulations delivered the acid

  由烯丙基醇3开始，通过烯丙基氯的不对称二羟基化，随后保护仲羟基来制备环氧化物7。用铜酸苯酯打开环氧乙烷，得到具有游离羟基的三醇8。8与二苯基磷酰基叠氮化物的Mitsunobu反应导致叠氮化物9。简单的官能团操作可在另外五个步骤中递送酸2。