(1R)-1-((1S)-2-{[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-methyl-2-oxoethyl)octyl 2,4,5-trideoxy-4-(methylamino)-5-phenyl-L-erythro-pentonate | 185208-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R)-1-((1S)-2-{[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-methyl-2-oxoethyl)octyl 2,4,5-trideoxy-4-(methylamino)-5-phenyl-L-erythro-pentonate
• 英文别名: (2S)-2-[(2S,3R)-3-[(3R,4S)-3-hydroxy-4-(methylamino)-5-phenylpentanoyl]oxy-2-methyldecanoyl]oxy-3-methylbutanoic acid
• CAS: 185208-63-3
• 化学式: C₂₈H₄₅NO₇
• 分子量: 507.668
• InChiKey: ZWBSQLYUGXBXBM-LFFUDGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-((1S)-2-{[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-methyl-2-oxoethyl)octyl 2,4,5-trideoxy-4-(methylamino)-5-phenyl-L-erythro-pentonate 在 二苯基膦叠氮化物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 99.0h， 以14 mg的产率得到(2S,5S,6R,10R,11S)-10-庚基-6-羟基-4,11-二甲基-5-(苯基甲基)-2-丙-2-基-1,9-二氧杂-4-氮杂环十二烷-3,8,12-三酮
  参考文献：
  名称：

  Hapalosin和两个环扩展类似物的全合成

  摘要：

  大环二肽肽Hapalosin由三个亚基组装而成。从受保护的β-羟基酸13与α-羟基酯14的缩合开始，产生羟基二酯16。该化合物继而与γ-氨基-β-羟基酸17缩合。对完全脱保护的氨基酸20进行大环化。以类似的方式，制备了包含缬氨酸而不是α-羟基酸的环化基质28。但是，在这种情况下，在环化反应之前，用Shioiri试剂进行环化会引起Curtius重排。结果，两个环扩展了碱性磷酸酶类似物29和30个形成了。通过2D NMR光谱和分子动力学模拟研究了三个大环的构象。发现在DMSO- d 6中，它们所有人都更喜欢叔酰胺周围的s-反式-酰胺旋转异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00772-9
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyldecanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 双氧水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 70.5h， 生成 (1R)-1-((1S)-2-{[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]oxy}-1-methyl-2-oxoethyl)octyl 2,4,5-trideoxy-4-(methylamino)-5-phenyl-L-erythro-pentonate
  参考文献：
  名称：

  Hapalosin和两个环扩展类似物的全合成

  摘要：

  大环二肽肽Hapalosin由三个亚基组装而成。从受保护的β-羟基酸13与α-羟基酯14的缩合开始，产生羟基二酯16。该化合物继而与γ-氨基-β-羟基酸17缩合。对完全脱保护的氨基酸20进行大环化。以类似的方式，制备了包含缬氨酸而不是α-羟基酸的环化基质28。但是，在这种情况下，在环化反应之前，用Shioiri试剂进行环化会引起Curtius重排。结果，两个环扩展了碱性磷酸酶类似物29和30个形成了。通过2D NMR光谱和分子动力学模拟研究了三个大环的构象。发现在DMSO- d 6中，它们所有人都更喜欢叔酰胺周围的s-反式-酰胺旋转异构体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00772-9

文献信息

• Synthetic study on hapalosin, a cyclic depsipeptide possessing multidrug resistance reversing activities
  作者：Ken Ohmori、Toshiaki Okuno、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00592-8

  日期：1996.5

  Hapalosin possessing a multidrug resistance reversing activity, has been synthesized from the corresponding hydroxy acids and γ-amino acids. The stereochemistry of the natural product and related derivatives is discussed.

  由相应的羟基酸和γ-氨基酸合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin。讨论了天然产物和相关衍生物的立体化学。
• Chemical study on hapalosin, a cyclic depsipeptide possessing multidrug resistance reversing activities: Synthesis, structure and biological activity
  作者：Toshiaki Okuno、Ken Ohmori、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura、Kensuke Nakamura、K.N. Houk、Kazuya Okamoto

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00951-9

  日期：1996.11

  Hapalosin 1 possessing a multidrug resistance reversing activity, has been synthesized from the corresponding hydroxy acids A, C and γ-amino acid B. The stereochemistry of the natural product 1 and N-demethylhapalosin 11 is discussed by means of spectroscopic manner as well as molecular modeling studies. Biological evaluation of 1 and 11 indicated that a cis-amide function is a crucial factor for the

  由相应的羟基酸A，C和γ-氨基酸B合成了具有多重耐药逆转活性的Hapalosin 1。天然产物1和N-demethylhapalosin 11的立体化学通过光谱学方法以及分子建模研究进行了讨论。对1和11的生物学评估表明，顺式酰胺功能是MDR逆转活性的关键因素。
• Total Synthesis of the Multidrug-Resistance Reversing Agent Hapalosin
  作者：Mansour Haddad、Candice Botuha、Marc Larchevêque

  DOI：10.1055/s-1999-2765

  日期：1999.7