5-氟-2-甲基苯基溴化镁 | 188132-02-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物 - 有机镁
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-氟-2-甲基苯基溴化镁
• 中文别名: 5-氟-2-甲氧苯基溴化镁；5-氟-2-甲氧基苯基溴化锰
• 英文名称: magnesium,1-fluoro-4-methoxybenzene-5-ide,bromide
• 英文别名: (5-fluoro-2-methoxyphenyl)magnesium bromide；2-methoxy-5-fluorophenylmagnesium bromide；5-fluoro-2-methoxyphenylmagnesium bromide；3-fluoro-6-methoxyphenylmagnesium bromide
• CAS: 188132-02-7
• 化学式: C₇H₆BrFMgO
• 分子量: 229.331
• InChiKey: ZYVBZHZWABCRCW-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 沸点：
  65 °C
• 密度：
  0.948 g/mL at 25 °C
• 闪点：
  1 °F

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.47
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S33,S36/37/39,S43,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  1,3
• 海关编码：
  29310099
• 危险品运输编号：
  UN 2924 3/PG 2
• 危险标志：
  GHS02,GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H225,H302,H319,H335,H351
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P301 + P312 + P330,P305 + P351 + P338,P370 + P378,P403 + P235

制备方法与用途

制备方法

在单一CSTR中生成格氏试剂5-氟-2-甲基苯基溴化镁：在MeTHF（1L）中活化镁（227g，9.4mol）浆液，制备1.0MINT1格氏试剂（1207g），激活搅拌后立即发生。向化合物1（23％（w/w））将MeTHF以34.5mL/min的速度加入CSTR中，该稳态τ为0.5小时，容器温度为40℃。该反应溶液通过汲取管离开，用作隔离CSTR中的固体镁，然后将溶液以1倍的速率收集在积聚容器中（34.5mL/min）。该操作作为启动/停止操作运行超过5天，总处理时间为32小时。暂停过夜。5-氟-2-甲基苯基溴化镁产量为1.68千克（69.6摩尔）。总的来说，共有30升5-氟-2-甲基苯基溴化镁格氏试剂（转化率97％，收率95％）。

应用

5-氟-2-甲基苯基溴化镁可用作医药合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯基溴化镁 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 1-(5-aminopyrimidin-4-yl)-6-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)-6-methyl-4-trifluoromethylhept-1-yn-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Identification of Highly Efficacious Glucocorticoid Receptor Agonists with a Potential for Reduced Clinical Bone Side Effects

  摘要：

  Synthesis and structure-activity relationship (SAR) of a series of nonsteroidal glucocorticoid receptor (GR) agonists are described. These compounds contain "diazaindole" moieties and display different transcriptional regulatory profiles in vitro and are considered "dissociated" between gene transrepression and transactivation. The lead optimization effort described in this article focused in particular on limiting the transactivation of genes which result in bone side effects and these were assessed in vitro in MG-63 osteosarcoma cells, leading to the identification of (R)-18 and (R)-21. These compounds maintained anti-inflammatory activity in vivo in collagen induced arthritis studies in mouse but had reduced effects on bone relevant parameters compared to the widely used synthetic glucocorticoid prednisolone 2 in vivo. To our knowledge, we are the first to report on selective glucocorticoid ligands with reduced bone loss in a preclinical in vivo model.

  DOI：

  10.1021/jm4019178
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲醚 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-氟-2-甲基苯基溴化镁
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRICYCLIC SPIRODERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] NOUVEAUX SPIRODERIVES TRICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DE CHIMIOKINES

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中m、R1、n、R2、q、p、X、Y、R3、R4、t和R5如规范中所定义，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2005061499A1

文献信息

• [EN] JAK KINASE MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LES KINASES JAK ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2010002472A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Provided herein are pyrrolotriazine compounds for treatment of JAK kinase, including JAK2 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗JAK激酶，包括JAK2激酶介导的疾病的吡咯三嗪化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013049263A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are azaindazole compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is O and Y is N; or X is S and Y is CH; Z is CR2 or N; Q is a heteroaryl; and R1 is defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of at least one CYP17 associated condition, such as, for example, cancer, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  披露了公式(I)的氮杂吲唑化合物：或其药用可接受盐，其中：X是O且Y是N；或者X是S且Y是CH；Z是CR2或N；Q是杂芳基；R1如本文所定义。还披露了使用这些化合物治疗至少一种与CYP17相关的病症的方法，例如，癌症，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] ALLOSTERIC EGFR INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES D'EGFR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021096948A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The disclosure relates to compounds that act as allosteric inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR); pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating or preventing kinase-mediated disorders, including cancer and other proliferation diseases.

  披露涉及作为表皮生长因子受体（EGFR）变构抑制剂的化合物；包含这些化合物的药物组合物；以及治疗或预防激酶介导的疾病的方法，包括癌症和其他增殖性疾病。
• Aryloxyalkylamine NK-1/SSRI inhibitors
  申请人：Huang Yazhong

  公开号：US20060020019A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The invention encompasses compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts and solvates, their pharmaceutical compositions, and their use in treating disorders associated with an excess or imbalance of tachykinins or serotonin or both.

  本发明包括式I化合物，包括药物可接受的盐和溶剂化物，它们的药物组合物，以及它们用于治疗与速激肽或血清素或两者过量或不平衡相关的疾病。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274648A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般公式的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。