4'-硫代胞苷 | 93080-09-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4'-硫代胞苷
• 英文名称: 4'-thiocytidine
• 英文别名: 1-(4-thio-β-D-ribofuranosyl)-cytosine；1’-β-(4’-thio-D-ribofuranosyl)cytosine；Cytidine, 4'-thio-；4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)thiolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 93080-09-2
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 259.286
• InChiKey: GAKJJSAXUFZQTL-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-硫代胞苷 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以7.1 mg的产率得到1’-β-(4’-sulfinyl-D-ribofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  4'-硫代和4'-亚磺酰嘧啶核苷类似物的化学合成

  摘要：

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。

  DOI：

  10.1039/d1ob02097h
• 作为产物：
  描述：

  甲基 2,3,5-三-O-苄基-D-呋喃核糖苷 在 吡啶 、 甲醇 、 苯磺酰胺 、 TMSTf 、 三氟化硼乙醚 、 mercury(II) diacetate 、 氨 、 三溴化硼 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三苯基膦 、 barium carbonate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 83.25h， 生成 4'-硫代胞苷
  参考文献：
  名称：

  A New Synthesis of Some 4′-Thio-D-ribonucleosides and Preliminary Enzymatic Evaluation

  摘要：

  A new synthesis of 4'-thioribonucleosides is presented together with the enzymatic evaluation of the adenosine analogues with respect to adenosine kinase. The 4-thio-D-ribofuranosyl carbohydrate precursor ($) under bar 7 was obtained in good yield from D-ribose and further reacted with adenine and cytosine to give the a and beta anomers of 4'-thioadenosine and 4'-thiocytidine, respectively. 4'-thio-beta-($) under bar D-adenosine, ($) under bar 12 beta, is a poor substrate for bovine liver adenosine kinase but does not show substrate inhibition of the enzyme.

  DOI：

  10.1080/15257779408013205

文献信息

• [EN] RIBONUCLEIC ACIDs WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS<br/>[FR] ACIDES RIBONUCLÉIQUES AYANT DES NUCLÉOTIDES 4'-THIO-MODIFIÉS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES

  公开号：WO2014152513A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4'-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein invivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4'-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.

  本文揭示了信使RNA分子及相关组合物，其中至少一个核苷酸残基的呋喃糖环中包含4'-硫代修饰，并且使用这些mRNA来在体内产生编码的治疗蛋白质并用于治疗或预防疾病或紊乱的方法。在某些实施例中，4'-硫代修饰的mRNA在体内疗法中提供了增强的稳定性和/或减少的免疫原性。
• SYNTHETIC INTERMEDIATE OF 1-(2-DEOXY-2-FLUORO-4-THIO-ß-D-ARABINOFURANOSYL)CYTOSINE, SYNTHETIC INTERMEDIATE OF THIONUCLEOSIDE, AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20150152131A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  A compound represented by a formula [1D] as shown below (wherein R 1A , R 1B , R 2A , R 2B , R 3A and R 3B represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, and the like) is useful as an intermediate for producing a thionucleoside, and the production method of the present invention is useful as a method for producing a thionucleoside.

  下列的化合物，其化学式为[1D]（其中R1A、R1B、R2A、R2B、R3A和R3B代表氢原子、可选择取代的C1-6烷基等），可作为生产硫代核苷的中间体，本发明的生产方法可作为一种生产硫代核苷的方法。
• The Stereoselective Synthesis of 4‘-β-Thioribonucleosides via the Pummerer Reaction
  作者：Takashi Naka、Noriaki Minakawa、Hiroshi Abe、Daisuke Kaga、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/ja000541o

  日期：2000.8.1

  and 30 using the Pummerer reaction as the key step is described. The Pummerer reaction of 1,4-anhydro-2-O-(2,4-dimethoxybenzoyl)-3,5-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-4-sulfinyl-d-ribitol (R-10:S-10 = 2.7:1) in the presence of silylated uracil afforded the desired β-anomer of the 4‘-thiouridine derivative 11 in 66% yield without formation of its α-anomer. The reaction with R-10 gave 11

  描述了使用 Pummerer 反应作为关键步骤的 4'-β-硫代核糖核苷 14、15、27 和 30 的有效立体选择性合成。1,4-脱水-2-O-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)-3,5-O-(1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷-1,3-二基)-4-亚磺酰基-的Pummerer反应d-核糖醇 (R-10:S-10 = 2.7:1) 在甲硅烷基化尿嘧啶的存在下以 66% 的收率提供所需的 4'-硫尿苷衍生物 11 的 β-端基异构体，而没有形成其 α-端基异构体。与 R-10 的反应以 87% 的产率得到 11，而与 S-10 的反应导致所需产物 11 的产量减少 27%，同时 3,6-O-(1,1,3 ,3-四异丙基二硅氧烷-1,3-二基)-3-羟基-2-羟基甲基噻吩(12)。观察到的 R-10 和 S-10 反应差异的一个可能解释是反应通过 E2 型途径进行，它更喜欢抗消除。因此，在反应条件下，R-10
• A practical synthesis of 4′-thioribonucleosides
  作者：Yuichi Yoshimura、Tetsuya Kuze、Mari Ueno、Fumiko Komiya、Kazuhiro Haraguchi、Hiromichi Tanaka、Fumitaka Kano、Kohei Yamada、Kazuhiro Asami、Nobuaki Kaneko、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.11.049

  日期：2006.1

  A practical synthesis of 4′-thioribonucleosides starting from inexpensive l-arabinose is described. 1,4-Anhydro-2,3-O-isopropylidene-4-thioribitol, which was prepared by using a novel reductive ring-contraction reaction, was converted to the 5-O-silylated sulfoxides. The Pummerer-type thioglycosylation of the sulfoxides gave the 4′-thioribonucleosides stereoselectively.

  描述了从廉价的1-阿拉伯糖开始的4'-硫代核糖核苷的实际合成。通过使用新型的还原性环收缩反应制备的1,4-脱水-2,3 - O-异亚丙基-4-硫代核糖醇被转化为5-O-甲硅烷基化的亚砜。亚砜的Pummerer型硫糖基化立体选择性地产生了4'-硫代核糖核苷。
• １−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの合成中間体およびチオヌクレオシドの合成中間体ならびにそれらの製造法
  申请人：富士フイルム株式会社

  公开号：WO2014027658A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  下記一般式［１Ｄ］（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基などを示す。）で表される化合物は、チオヌクレオシドを製造するための中間体として有用であり、本発明の製造法はチオヌクレオシドの製造法として有用である。

  下列一般式［１Ｄ］（式中，Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ和Ｒ３Ｂ表示氢原子，可取代的C1-6烷基等。）所表示的化合物，是作为制造硫代核苷的中间体而有用的，本发明的制造方法是制造硫代核苷的方法，因此具有实用性。