4-氧代-7-甲氧基-1,4-二氢喹啉-6-甲酸甲酯 | 205448-65-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氧代-7-甲氧基-1,4-二氢喹啉-6-甲酸甲酯
• 中文别名: 7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-6-羧酸甲酯；1,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代-6-喹啉羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-6-carboxylate
• 英文别名: 7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 7-methoxy-4-oxo-1H-quinoline-6-carboxylate
• CAS: 205448-65-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• mdl: MFCD13192255
• 分子量: 233.224
• InChiKey: TYKSVPGCVLNVIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基-7-甲氧基-6-喹啉羧酸	4-Hydroxy-7-methoxyquinoline-6-carboxylic acid	417721-34-7	C11H9NO4	219.197
  1,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代-6-喹啉甲酰胺	4-hydroxy-7-methoxyquinoline-6-carboxamide	417724-81-3	C11H10N2O3	218.212
  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯	methyl 4-chloro-7-methoxyquinoline-6-carboxylate	205448-66-4	C12H10ClNO3	251.669
  乐伐替尼杂质IIA-6	4-chloro-7-methoxyquinoline-6-carboxylic acid	771464-30-3	C11H8ClNO3	237.642
  乐伐替尼杂质106	methyl 4-(4-amino-3-chlorophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxylate	417723-07-0	C18H15ClN2O4	358.781
  4-[3-氯-4-[[(环丙基氨基)羰基]氨基]苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉羧酸甲酯	4-(3-chloro-4-(3-cyclopropylureido)phenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxylate methyl	417717-20-5	C22H20ClN3O5	441.871
  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺	4-chloro-7-methoxyquinoline-6-carboxamide	417721-36-9	C11H9ClN2O2	236.658
  ——	7-methoxy-4-chloro-quinoline-6-carbonyl chloride	417721-35-8	C11H7Cl2NO2	256.088
  乐伐替尼杂质F	4-(3-chloro-4-(3-cyclopropylureido)phenoxy)-7-methoxyquinoline-6-carboxylic acid	417717-21-6	C21H18ClN3O5	427.844
  ——	6-(6-carbamoyl-7-methoxyquinolin-4-yloxy)-1-naphthoic acid	1017969-38-8	C22H16N2O5	388.379

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-7-甲氧基-1,4-二氢喹啉-6-甲酸甲酯 在 草酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 乐伐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种合成乐伐替尼的方法

  摘要：

  本发明属于化学制药领域，具体涉及一种合成乐伐替尼的方法，包括以下步骤：步骤1，以4‑氨基水杨酸为原料，经甲基化，与麦氏酸缩合、高温环合、氯代、氨化，得到4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；步骤2，以3‑氯‑4‑氨基苯酚为原料，经与氯甲酸苯酯及环丙胺反应得到1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲；步骤3，将步骤1制得的4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺和步骤2制得的1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲在叔丁醇钾的作用下反应得到乐伐替尼；本发明提供了一种合成乐伐替尼的全新路线。所用试剂便宜易得，操作简单，而且产率比其他方法高，而且易于工业化生产。

  公开号：

  CN109456267A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 4-氧代-7-甲氧基-1,4-二氢喹啉-6-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF KINASE-DEPENDENT DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES DÉPENDANT DE LA KINASE

  摘要：

  本文披露了公式I'的化合物。公式I'的化合物抑制、调节和/或调控激酶受体，尤其是与细胞活动变化相关的Axl和Mer信号传导途径，包含这些化合物的组合物，并使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。本发明还提供了制备上述化合物的方法和包含这些化合物的组合物。

  公开号：

  WO2019148043A1

文献信息

• 一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法
  申请人：重庆大学

  公开号：CN107629001B

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明公开了一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，该方法以图1所示化合物对氨基水杨酸为起始原料来合成乐伐替尼。本发明公开的方法反应条件温和，且无需特殊反应的设备，适用范围更加广泛。本发明公开的方法所用原料和试剂容易从市场购得，从而有利于降低生产成本。本发明公开的方法工艺操作简单，合成周期短，从而更适合于大规模、工业化生产乐伐替尼。本发明公开的方法不仅合成效率高，而且合成的乐伐替尼的纯度也很高。
• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LENVATINIB OR ITS SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LENVATINIB OU DE SES SELS
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2019092625A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention provides a process for the preparation of Lenvatinib or its salts thereof. The present invention also provides a crystalline form of Lenvatinib, which is characterized by the PXRD pattern as shown in figure 1. The present invention also provides a process for their preparation and pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供一种制备Lenvatinib或其盐的过程。本发明还提供了一种Lenvatinib的晶体形式，其以图1所示的PXRD图案为特征。本发明还提供了它们的制备过程和药物组成物。
• [EN] NOVEL POLYMORPHS OF 4-[3-CHLORO-4-(N'-CYCLOPROPYL UREIDO)PHENOXY]-7-METHOXYQUINOLINE-6-CARBOXAMIDE, ITS SALTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX POLYMORPHES DE 4-[3-CHLORO-4-(N'-CYCLOPROPYL URÉIDO)PHÉNOXY]-7-MÉTHOXYQUINOLINE-6-CARBOXAMIDE, LEURS SELS ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019111283A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to novel polymorphs of 4-[3-chloro-4-(N'- cyclopropyl ureido) phenoxy]-7- methoxyquinoline- 6- carboxamide methanesulfonate represented by following structural formula-1a and process for preparation thereof. Further, the present invention relates to an improved process for the preparation of 4-[3-chloro-4- (N'-cyclopropylureido) phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide compound of formula-1 or its salts and its intermediates thereof.

  本发明涉及由以下结构式-1a所代表的4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺甲磺酸盐的新型多晶形态及其制备方法。此外，本发明还涉及一种改进的制备4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺化合物（结构式-1）或其盐及其中间体的方法。
• 乐伐替尼酸的噻唑酮衍生物及其应用
  申请人：江苏千之康生物医药科技有限公司

  公开号：CN110437223B

  公开（公告）日：2022-11-25

  4‑[3‑氯‑4‑(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]‑7‑甲氧基‑6‑喹啉甲酰噻唑酮及其应用，结构符合通式(I)该类药物在正常条件下药效较弱，在高自由基环境中不稳定，能够产生具有更强药效的分子。该类药物具有良好的药效和安全性，可用于治疗肿瘤药物的制备。