3-O-(t-butyldimethylsilyl)bruceloid | 92116-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-O-(t-butyldimethylsilyl)bruceloid
• 英文别名: 3-(tert-butyldimethylsilyl)-bruceolide；3-O-(tert-Butyldimethylsilyl)bruceolide；methyl (1R,2S,3R,6R,8R,13S,14R,15R,16S,17S)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,15,16-trihydroxy-9,13-dimethyl-4,11-dioxo-5,18-dioxapentacyclo[12.5.0.01,6.02,17.08,13]nonadec-9-ene-17-carboxylate
• CAS: 92116-32-0
• 化学式: C₂₇H₄₀O₁₀Si
• 分子量: 552.694
• InChiKey: QNSDDLSQSWVGKM-YLQLRMLHSA-N

物化性质

• 沸点：
  663.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-(t-butyldimethylsilyl)bruceloid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydrogensulfite 、 silver(l) oxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 3,11β,12α-Triacetoxy-13,20-epoxy-15β-hydroxy-2,16-dioxopicras-3-en-21-oic Acid Methyl Ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (.+-.)-15-deoxybruceolide and conversion of (-)-15-deoxybruceolide into (-)-bruceantin: total synthesis of bruceantin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00289a027
• 作为产物：
  描述：

  鸦胆子素 A 在 咪唑 、 potassium methanolate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-O-(t-butyldimethylsilyl)bruceloid
  参考文献：
  名称：

  Quassinoid 类似物通过可逆的蛋白质生物合成抑制在人结直肠癌中发挥有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  人类结直肠癌 (CRC) 中细胞蛋白质合成加速，CRC 患者蛋白质合成调节因子的高表达与不良预后相关。因此，抑制蛋白质合成可能是结直肠癌的有效治疗策略。我们之前证明了苦木素类鸦胆子醇 (BOL) 对结直肠癌具有抗肿瘤活性。在此，在 BOL 给药后，在两种不同的小鼠模型中观察到有效的肿瘤生长抑制 (>80%) 和 STAT3 抑制。观察到身体和脾脏重量的损失，但在纳米颗粒封装后被消除，同时保持强抗肿瘤活性。 STAT3 siRNA 敲低表现出对细胞增殖的适度抑制。令人惊讶的是，使用 PROTAC 降解剂 (SD-36) 抑制 STAT3 对癌细胞增殖几乎没有影响，这表明苦木素可能存在其他作用机制。 BOL 耐药 (BR) 细胞系 HCT116 BR和 HCA7 BR对标准 CRC 治疗药物和已知的 STAT3 抑制剂同样敏感，但对高三尖杉酯碱 (HHT)（一种已知的蛋白质合成抑制剂）具有耐药性。苦木素抑制蛋白质合成的能力取决于

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2023.115564

文献信息

• 鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱 疾病中的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN104844617B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明公开了一类鸦胆苦醇衍生物及其在炎症和免疫功能紊乱疾病中的用途。具体涉及一类一氧化氮供体鸦胆苦醇衍生物或其医学上可接受的盐，含有这些衍生物的药用组合物以及它们在制备抗炎和免疫抑制药物中的应用。在制备炎症和/或免疫紊乱相关疾病药物中的应用。
• Structures of Yadanziosides K, M, N, and O, New Quassinoid Glycosides from<i>Brucea javanica</i>(L.) MERR
  作者：Toshiro Sakaki、Shin Yoshimura、Takahiko Tsuyuki、Takeyoshi Takahashi、Tadashi Honda、Toshihiro Nakanishi

  DOI：10.1246/bcsj.59.3541

  日期：1986.11

  Four new bitter quassinoid glycosides, yadanziosides K, M, N, and O were isolated from Brucea javanica (L.) Merr and their structures were determined by spectral measurement and chemical means. The aglycone of yadanzioside O was found to exhibit a significant antitumor activity against the murine P388 lymphocytic leukemia and this aglycone could be prepared from brusatol.

  从Brucea javanica (L.) Merr中分离出了四种新的苦槲皮苷，即yadanziosides K、M、N和O，并通过光谱测量和化学方法确定了它们的结构。研究发现，山丹子苷 O 的苷元对小鼠 P388 淋巴细胞白血病具有显著的抗肿瘤活性，这种苷元可以从布鲁沙醇中制备出来。
• Synthesis of cytotoxic fluorinated quassinoids
  作者：Nobuhiro Ohno、Narihiko Fukamiya、Masayoshi Okano、Kiyoshi Tagahara、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00095-3

  日期：1997.8

  The C-15 senecioyl side chain of brusatol was interchanged with fluorinated acyl groups, and the C-3 hydroxy group of bruceolide was esterified with fluorinated acyl chlorides. These fluorinated quassinoids 11, 12, 13, and 17 showed significant cytotoxic activity against eight human cancer cell lines including small and non-small cell lung, colon, CNS, ovarian and renal cancers, leukemia, and melanoma

  将Brusatol的C-15千碳酰侧链与氟化酰基互换，并将Bruceolide的C-3羟基与氟化酰氯酯化。这些氟化的类quasinoids 11、12、13和17对八种人类癌细胞系（包括小细胞和非小细胞肺癌，结肠癌，CNS，卵巢癌和肾癌，白血病和黑色素瘤）显示出显着的细胞毒性活性，其中17种的抗癌活性约为100倍比11、12和13具有更强的活性。在此体外细胞系中，17的活性类似于Bruceantin（1）的活性。
• Novel Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Brusatol as Anti-Inflammatory Agents: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Nitric Oxide Release Studies
  作者：Weibin Tang、Jianlin Xie、Song Xu、Haining Lv、Mingbao Lin、Shaopeng Yuan、Jinye Bai、Qi Hou、Shishan Yu

  DOI：10.1021/jm5007534

  日期：2014.9.25

  Brusatol, a biologically active natural product, was modified in four distinct positions through the covalent attachment of a furoxan moiety, which acts as a nitric oxide (NO) donor. Forty derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory effects on excess NO biosynthesis in activated macrophages. Among them, compound 75 demonstrated inhibition (IC50 = 0.067 mu M) comparable to that of brusatol but were less cytotoxic. More importantly, even at very low doses (2 mu mol/kg/day), compound 75 also showed substantial inhibitory efficacy against chronic obstructive pulmonary disease (COPD)-like inflammation in the mouse model induced by cigarette smoke (CS) and lipopolysaccharide (LPS). Particularly, this compound was over 100-fold less toxic (LD50 > 3852 mu mol/kg) than brusatol and could be a promising lead for further studies. Notably, the improved properties of this derivative are associated with its NO-releasing capability.
• Synthesis of bruceantin precursor: 15-deoxybruceolide
  作者：Makoto Sasaki、Tatsushi Murae、Takeyoshi Takahashi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82238-8

  日期：1988.1