酰基转移酶,从猪肾所得 | 9012-37-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 酰基转移酶,从猪肾所得
• 中文别名: 酰基转移酶I(猪肾)；酰化氨基酸水解酶；酰化酶(来自曲霉属真菌)；L-氨基酰化酶；酰化酶；酰化酶I；氨基酰化酶,从曲霉属所得；酰基转移酶
• 英文名称: 7-(6,8-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamino)-heptanoic acid [2-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-amide
• 英文别名: Aminoacylase；7-[(6,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]heptanamide
• CAS: 9012-37-7
• 化学式: C₃₀H₃₄Cl₂N₄O
• 分子量: 537.532
• InChiKey: ULGJWNIHLSLQPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  分析说明：蛋白质通过生物测定法（biuret法）确定。 单位定义：每单位在pH 7.0，25°C条件下，1小时内水解1.0 μmole的N-乙酰-L-甲硫氨酸。 生化/生理作用：该酶能够水解多种N-酰基-L-氨基酸和含有脱氢丙氨酰残基的去氢肽。除了脱氢丙氨酸外，N-酰基-D-氨基酸和其他去氢肽不被水解。猪肾提取的酰胺酶I能水解以下化合物：氯乙酰-L-氨基酸、L-亮氨酰胺、氯代乙酰脱氢丙氨酸、甘氨酰-L-氨基酸和甘氨酰脱氢丙氨酸。此类酶广泛用于解决氨基酸对映体。 活性增强剂：猪肾提取的酰胺酶I受Zn2+和Co2+激活，并受到巯基封闭试剂、二硫化物还原试剂、N-对甲苯磺酰-L-丙氨酸、DL-诺亮氨酸和N-对甲苯磺酰-L-精氨酸甲基酮的影响。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  SR22

制备方法与用途

化学性质

该物质为浅红色或浅黄色冻干粉，易溶于水。其最适pH值范围为7.0至7.5（猪肾淀粉酶）或7至8（米曲霉）。稳定性方面，纯酶冻干后可以长期保存而不失活；粗酶溶液中加入甲苯后可在冰箱中短期存放1至2天；在5℃条件下，粗酶制剂可保持稳定；pH值为7时，在70℃下水溶液中的酶活性60分钟内无变化；而pH值小于5时，则在70℃下迅速失活。对底物化学结构的要求主要涉及单羧基氨基酸。不同的酰化基团会导致水解速度的不同，且不同来源的酶对底物化学结构的专一性也会有所不同。

用途

该物质用于分离D-型和L-型氨基酸。

生产方法

以猪肾、淀粉酶或米曲霉作为原料，经匀浆处理并离心去除沉淀物后，使用硫酸铵进行分级沉淀。通过水透析和离心步骤获得粗酶液，再分别用丙酮和乙醇进行分级沉淀，并利用DEAE-纤维素柱层析进行纯化，最终得到成品。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,8,9-trichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 酰基转移酶,从猪肾所得
  参考文献：
  名称：

  Novel Tacrine−Melatonin Hybrids as Dual-Acting Drugs for Alzheimer Disease, with Improved Acetylcholinesterase Inhibitory and Antioxidant Properties

  摘要：

  Tacrine and melatonin are well-known drugs with activities as an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor and free radical scavenger, respectively. In this work, we report new hybrids of both drugs that display higher in vitro properties than the sum of their parts. As selective inhibitors of human AChE, their IC50 values range from sub-nanomolar to picomolar. They exhibit a higher oxygen radical absorbance capacity than does melatonin and are predicted to be able to cross the blood-brain barrier to reach their targets in the central nervous system.

  DOI：

  10.1021/jm050746d

文献信息

• Novel Tacrine−Melatonin Hybrids as Dual-Acting Drugs for Alzheimer Disease, with Improved Acetylcholinesterase Inhibitory and Antioxidant Properties
  作者：María Isabel Rodríguez-Franco、María Isabel Fernández-Bachiller、Concepción Pérez、Blanca Hernández-Ledesma、Begoña Bartolomé

  DOI：10.1021/jm050746d

  日期：2006.1.1

  Tacrine and melatonin are well-known drugs with activities as an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor and free radical scavenger, respectively. In this work, we report new hybrids of both drugs that display higher in vitro properties than the sum of their parts. As selective inhibitors of human AChE, their IC50 values range from sub-nanomolar to picomolar. They exhibit a higher oxygen radical absorbance capacity than does melatonin and are predicted to be able to cross the blood-brain barrier to reach their targets in the central nervous system.