4-benzyloxy-2,3-dimethoxybenzaldehyde | 69471-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzyloxy-2,3-dimethoxybenzaldehyde
• 英文别名: 4-Benzyloxy-2,3-dimethoxybenzaldehyd；2,3-Dimethoxy-4-phenylmethoxybenzaldehyde
• CAS: 69471-04-1
• 化学式: C₁₆H₁₆O₄
• 分子量: 272.301
• InChiKey: BULOZONFYXBTEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-64 °C
• 沸点：
  423.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxy-2,3-dimethoxybenzaldehyde 在 palladium on activated charcoal RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 ammonium hydroxide 、 tetrafluoroboric acid 、 正丁基锂 、 亚硝酸特丁酯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘苯二乙酸 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 1,2,2,5,6-pentamethoxy-9,10-dihydro-2H-phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-hasubanonine的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了生物碱（+/-）-hasubanonine的总合成。该路线的关键特征是通过Suzuki偶联-Wittig烯化环闭合复分解序列生成菲中间体。将菲转化为目标分子需要六个步骤，包括通过氧化酚醛偶联进行脱芳香化，阴离子氧化-Cope重排以及最终的酸促进的环化。通过降低酸强度，可以抑制最后一步中不需要的重排产物的产生。

  DOI：

  10.1021/ol0613564
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)苯-1,2-二醇 在 正丁基锂 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-benzyloxy-2,3-dimethoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  氧化烯酰胺-苯酚偶联首次合成（±）-氨基喹啉：酚盐形成对苯酚氧化机理的显着影响

  摘要：

  螺-异喹啉生物碱（±）-氨基喹啉的第一个全合成是通过将1-亚甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物与高价碘试剂进行酰胺-苯酚偶联而建立的，其中酚盐的形成被认为是酚羟基与高价碘试剂反应从而形成所需产物的重要步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.08.028

文献信息

• Structure-Based Design, Docking and Binding Free Energy Calculations of A366 Derivatives as Spindlin1 Inhibitors
  作者：Chiara Luise、Dina Robaa、Pierre Regenass、David Maurer、Dmytro Ostrovskyi、Ludwig Seifert、Johannes Bacher、Teresa Burgahn、Tobias Wagner、Johannes Seitz、Holger Greschik、Kwang-Su Park、Yan Xiong、Jian Jin、Roland Schüle、Bernhard Breit、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.3390/ijms22115910

  日期：——

  The chromatin reader protein Spindlin1 plays an important role in epigenetic regulation, through which it has been linked to several types of malignant tumors. In the current work, we report on the development of novel analogs of the previously published lead inhibitor A366. In an effort to improve the activity and explore the structure–activity relationship (SAR), a series of 21 derivatives was synthesized, tested in vitro, and investigated by means of molecular modeling tools. Docking studies and molecular dynamics (MD) simulations were performed to analyze and rationalize the structural differences responsible for the Spindlin1 activity. The analysis of MD simulations shed light on the important interactions. Our study highlighted the main structural features that are required for Spindlin1 inhibitory activity, which include a positively charged pyrrolidine moiety embedded into the aromatic cage connected via a propyloxy linker to the 2-aminoindole core. Of the latter, the amidine group anchor the compounds into the pocket through salt bridge interactions with Asp184. Different protocols were tested to identify a fast in silico method that could help to discriminate between active and inactive compounds within the A366 series. Rescoring the docking poses with MM-GBSA calculations was successful in this regard. Because A366 is known to be a G9a inhibitor, the most active developed Spindlin1 inhibitors were also tested over G9a and GLP to verify the selectivity profile of the A366 analogs. This resulted in the discovery of diverse selective compounds, among which 1s and 1t showed Spindlin1 activity in the nanomolar range and selectivity over G9a and GLP. Finally, future design hypotheses were suggested based on our findings.

  染色质阅读蛋白Spindlin1在表观遗传调控中扮演重要角色，已与多种恶性肿瘤相关。在当前工作中，我们报道了先前发表的主要抑制剂A366的新类似物的开发。为了提高活性并探索结构-活性关系（SAR），合成了一系列21个衍生物，在体内进行了测试，并通过分子建模工具进行了研究。进行了对接研究和分子动力学（MD）模拟，以分析和理解负责Spindlin1活性的结构差异。MD模拟的分析揭示了重要的相互作用。我们的研究突出显示了用于Spindlin1抑制活性所需的主要结构特征，其中包括嵌入芳香笼中的带正电的吡咯烷基，通过丙氧基连接到2-氨基吲哚核心。在后者中，酰胺基固定化合物到通过与Asp184的盐桥相互作用的口袋中。测试了不同的协议以识别一种快速的计算机辅助方法，可以帮助区分A366系列中的活性和非活性化合物。使用MM-GBSA计算重新评分对接姿势在这方面取得了成功。由于A366被认为是G9a的抑制剂，因此还测试了最活跃的开发的Spindlin1抑制剂对G9a和GLP的选择性配置文件进行验证A366类似物。这导致了多种选择性化合物的发现，其中1s和1t显示出纳摩尔级别的Spindlin1活性，并且对G9a和GLP具有选择性。最后，基于我们的发现提出了未来的设计假设。
• Synthesis of Isohasubanan Alkaloids via Enantioselective Ketone Allylation and Discovery of an Unexpected Rearrangement
  作者：Daniel K. Nielsen、Laura L. Nielsen、Spencer B. Jones、Lawrence Toll、Matthew C. Asplund、Steven L. Castle

  DOI：10.1021/jo802370v

  日期：2009.2.6

  anionic oxy-Cope rearrangement, and acid-promoted cyclization. The final step was thwarted by a pinacol-like rearrangement that delivered the unnatural isohasubanan alkaloid skeleton. The structures of the products were established by exhaustive NMR experiments and confirmed by GIAO 13C NMR calculations of runanine, isorunanine, and three other isomers. These computations revealed some inconsistencies

  尝试通过统一的路线合成哈斯巴南生物碱哈斯巴宁碱，符拉宁和aknadinine。通过Suzuki偶联-Wittig烯化-闭环复分解序列构建关键的菲中间体，可实现一种收敛且灵活的方法。菲到目标结构的转化预计涉及六个步骤，包括酚氧化，酮烯丙基化，阴离子氧化-Cope重排和酸促进的环化。最终的步骤因像频哪醇的重排而受阻，这种重排提供了不自然的异哈苏巴南生物碱骨架。产品的结构通过详尽的NMR实验确定，并由GIAO 13确认。牛磺酸，异盐酸尿烷和其他三种异构体的13 C NMR计算。这些计算表明与苯溶剂校正存在一些不一致之处，这表明在使用此算法时应谨慎行事。通过发现Nakamura的手性双恶唑啉连接的烯丙基锌试剂可介导93％ee中的酮19的对映选择性烯丙基化，将异hasubanonine的外消旋合成转变为对映选择性合成。该方法可扩展到其他三个结构相关的酮（92-96％ee），并且完成了另外两种异哈苏巴
• First Total Syntheses of (.+-.)-Isopiline, (.+-.)-Preocoteine, (.+-.)-Oureguattidine and (.+-.)-3-Methoxynordomesticine and the Biological Activities of (.+-.)-3-Methoxynordomesticine
  作者：Surachai Nimgirawath、Phansuang Udomputtimekakul、Thongchai Taechowisan、Asawin Wanbanjob、Yuemao Shen

  DOI：10.1248/cpb.57.368

  日期：——

  convenient and economical synthesis of 4-hydroxy-2,3-dimethoxybenzaldehyde has been developed. This was used as the starting material for the first total syntheses of (+/-)-isopiline, (+/-)-preocoteine, (+/-)-oureguattidine and (+/-)-3-methoxynordomesticine in which the key step involved formation of ring C of the aporphines by a radical-initiated cyclisation. Although (+/-)-3-methoxynordomesticine

  已经开发了方便且经济的4-羟基-2，3-二甲氧基苯甲醛的合成。将其用作（+/-）-异脯氨酸，（+/-）-preocoteine，（+/-）-尿瓜定和（+/-）-3-甲氧基正十二烷的第一批总合成的原料，其中关键该步骤涉及通过自由基引发的环化作用形成的Aphiphines的C环。虽然（+/-）-3-甲氧基降血压药具有弱的抗菌活性，但它抑制一氧化氮（NO），前列腺素（PG）E（2），肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-1的产生β和IL-6以及LPS刺激的巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶（COX）-2的表达。
• Mucronustyrene, mucronulastyrene and villostyrene, cinnamylphenols from Machaerium mucronulatum and M. villosum
  作者：Kazu Kurosawat、W.David Ollist、Ian O. Sutherland、Otto R. Gottlieb、Alaide B. De Oliveira

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)94595-3

  日期：1978.1
• [EN] WHITENING COMPOSITIONS COMPRISING MELANIN BIOSYNTHESIS INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSITIONS BLANCHISSANTES COMPRENANT DES COMPOSES INHIBANT LA BIOSYNTHESE DE LA MELANINE
  申请人：KOREA RES INST OF BIOSCIENCE

  公开号：WO2003097004A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  There are provided skin-whitening compositions comprising, as an active ingredient, melanogenesis inhibitory components and preferably extracts of Lespedeza cyrtotrya MIQ having melanogenesis inhibitory activity and/or compounds isolated and refined therefrom.