4-bromo-2,3-dimethoxy-1-benzyloxybenzene | 913985-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2,3-dimethoxy-1-benzyloxybenzene
• 英文别名: 1-Bromo-2,3-dimethoxy-4-phenylmethoxybenzene
• CAS: 913985-88-3
• 化学式: C₁₅H₁₅BrO₃
• 分子量: 323.186
• InChiKey: XSAQWGHLEWPJMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2,3-dimethoxy-1-benzyloxybenzene 在 正丁基锂 、 四氯化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design, Docking and Binding Free Energy Calculations of A366 Derivatives as Spindlin1 Inhibitors

  摘要：

  染色质阅读蛋白Spindlin1在表观遗传调控中扮演重要角色，已与多种恶性肿瘤相关。在当前工作中，我们报道了先前发表的主要抑制剂A366的新类似物的开发。为了提高活性并探索结构-活性关系（SAR），合成了一系列21个衍生物，在体内进行了测试，并通过分子建模工具进行了研究。进行了对接研究和分子动力学（MD）模拟，以分析和理解负责Spindlin1活性的结构差异。MD模拟的分析揭示了重要的相互作用。我们的研究突出显示了用于Spindlin1抑制活性所需的主要结构特征，其中包括嵌入芳香笼中的带正电的吡咯烷基，通过丙氧基连接到2-氨基吲哚核心。在后者中，酰胺基固定化合物到通过与Asp184的盐桥相互作用的口袋中。测试了不同的协议以识别一种快速的计算机辅助方法，可以帮助区分A366系列中的活性和非活性化合物。使用MM-GBSA计算重新评分对接姿势在这方面取得了成功。由于A366被认为是G9a的抑制剂，因此还测试了最活跃的开发的Spindlin1抑制剂对G9a和GLP的选择性配置文件进行验证A366类似物。这导致了多种选择性化合物的发现，其中1s和1t显示出纳摩尔级别的Spindlin1活性，并且对G9a和GLP具有选择性。最后，基于我们的发现提出了未来的设计假设。

  DOI：

  10.3390/ijms22115910
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)苯-1,2-二醇 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-bromo-2,3-dimethoxy-1-benzyloxybenzene
  参考文献：
  名称：

  氧化烯酰胺-苯酚偶联首次合成（±）-氨基喹啉：酚盐形成对苯酚氧化机理的显着影响

  摘要：

  螺-异喹啉生物碱（±）-氨基喹啉的第一个全合成是通过将1-亚甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物与高价碘试剂进行酰胺-苯酚偶联而建立的，其中酚盐的形成被认为是酚羟基与高价碘试剂反应从而形成所需产物的重要步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.08.028

文献信息

• Coordination Chemistry of Cyclopropenylidene-Stabilized Phosphenium Cations: Synthesis and Reactivity of Pd and Pt Complexes
  作者：Ágnes Kozma、Tobias Deden、Javier Carreras、Christian Wille、Jekaterina Petuškova、Jörg Rust、Manuel Alcarazo

  DOI：10.1002/chem.201303686

  日期：2014.2.17

  substituents attached to the phosphorus atom. Despite of the positive charge that they bear, phosphenium cations 1 a–g still act as two‐electron donor ligands, forming adducts with PdII and PtII precursors. Conversely, in the presence of Pd0 species, an oxidative insertion of the Pd atom into the Ccarbene–phosphorus bond takes place, providing dimeric structures in which each Pd atom is bonded to a cyclopropenyl

  描述了一种通过[（i Pr 2 N）2 C 3 + Cl] BF 4与仲膦的反应直接合成环丙烯烯稳定的阳离子1 a – g的方法。通过分析Rh配合物[RhCl（CO）L 2 ]（BF 4）2中的CO拉伸频率和电化学方法评估了其供体能力。环丙烯环引起亚磷酸酯型行为，该行为可通过与磷原子相连的其他两个取代基来调节。尽管它们带有正电荷，但阳离子1 a – g仍然充当两电子给体的配体，与Pd II和Pt II前体形成加合物。相反，在存在Pd 0物种的情况下，Pd原子发生氧化插入C卡宾-磷键，从而提供二聚体结构，其中每个Pd原子均键合至环丙烯基卡宾，而两个二烷基/二芳基磷化物配体用作两个钯金中心之间的桥梁。测试了所得Pt II配合物文库的催化性能；所有的阳离子膦的加速原型6-内切2-乙炔基-1,1'-联苯的环化-Dig得到pentahelicene。最好的配体1克 被用于合成两种天然产物，金氧宾和表艾克麦芽糖苷A。
• The first total synthesis of (±)-annosqualine by means of oxidative enamide–phenol coupling: pronounced effect of phenoxide formation on the phenol oxidation mechanism
  作者：Hiroki Shigehisa、Jun Takayama、Toshio Honda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.08.028

  日期：2006.10

  The first total synthesis of a spiro-isoquinoline alkaloid, (±)-annosqualine, was established by employing an enamide–phenol coupling of a 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivative with a hypervalent iodine reagent, where the formation of the phenoxide was recognized to be an essential step for the reaction of the phenolic hydroxyl group with the hypervalent iodine reagent leading to the

  螺-异喹啉生物碱（±）-氨基喹啉的第一个全合成是通过将1-亚甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物与高价碘试剂进行酰胺-苯酚偶联而建立的，其中酚盐的形成被认为是酚羟基与高价碘试剂反应从而形成所需产物的重要步骤。
• Structure-Based Design, Docking and Binding Free Energy Calculations of A366 Derivatives as Spindlin1 Inhibitors
  作者：Chiara Luise、Dina Robaa、Pierre Regenass、David Maurer、Dmytro Ostrovskyi、Ludwig Seifert、Johannes Bacher、Teresa Burgahn、Tobias Wagner、Johannes Seitz、Holger Greschik、Kwang-Su Park、Yan Xiong、Jian Jin、Roland Schüle、Bernhard Breit、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.3390/ijms22115910

  日期：——

  The chromatin reader protein Spindlin1 plays an important role in epigenetic regulation, through which it has been linked to several types of malignant tumors. In the current work, we report on the development of novel analogs of the previously published lead inhibitor A366. In an effort to improve the activity and explore the structure–activity relationship (SAR), a series of 21 derivatives was synthesized, tested in vitro, and investigated by means of molecular modeling tools. Docking studies and molecular dynamics (MD) simulations were performed to analyze and rationalize the structural differences responsible for the Spindlin1 activity. The analysis of MD simulations shed light on the important interactions. Our study highlighted the main structural features that are required for Spindlin1 inhibitory activity, which include a positively charged pyrrolidine moiety embedded into the aromatic cage connected via a propyloxy linker to the 2-aminoindole core. Of the latter, the amidine group anchor the compounds into the pocket through salt bridge interactions with Asp184. Different protocols were tested to identify a fast in silico method that could help to discriminate between active and inactive compounds within the A366 series. Rescoring the docking poses with MM-GBSA calculations was successful in this regard. Because A366 is known to be a G9a inhibitor, the most active developed Spindlin1 inhibitors were also tested over G9a and GLP to verify the selectivity profile of the A366 analogs. This resulted in the discovery of diverse selective compounds, among which 1s and 1t showed Spindlin1 activity in the nanomolar range and selectivity over G9a and GLP. Finally, future design hypotheses were suggested based on our findings.

  染色质阅读蛋白Spindlin1在表观遗传调控中扮演重要角色，已与多种恶性肿瘤相关。在当前工作中，我们报道了先前发表的主要抑制剂A366的新类似物的开发。为了提高活性并探索结构-活性关系（SAR），合成了一系列21个衍生物，在体内进行了测试，并通过分子建模工具进行了研究。进行了对接研究和分子动力学（MD）模拟，以分析和理解负责Spindlin1活性的结构差异。MD模拟的分析揭示了重要的相互作用。我们的研究突出显示了用于Spindlin1抑制活性所需的主要结构特征，其中包括嵌入芳香笼中的带正电的吡咯烷基，通过丙氧基连接到2-氨基吲哚核心。在后者中，酰胺基固定化合物到通过与Asp184的盐桥相互作用的口袋中。测试了不同的协议以识别一种快速的计算机辅助方法，可以帮助区分A366系列中的活性和非活性化合物。使用MM-GBSA计算重新评分对接姿势在这方面取得了成功。由于A366被认为是G9a的抑制剂，因此还测试了最活跃的开发的Spindlin1抑制剂对G9a和GLP的选择性配置文件进行验证A366类似物。这导致了多种选择性化合物的发现，其中1s和1t显示出纳摩尔级别的Spindlin1活性，并且对G9a和GLP具有选择性。最后，基于我们的发现提出了未来的设计假设。