conduritol β-epoxide | 6090-95-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: conduritol β-epoxide
• 英文别名: 1,2-anhydro-myo-inositol；conduritol B epoxide；(+/-)-1,2-anhydro-myo-inositol；(+/-)-1,2-Anhydro-myo-inosit；(1R,2R,3S,4S,5R,6S)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol
• CAS: 6090-95-5
• 化学式: C₆H₁₀O₅
• mdl: MFCD27918490
• 分子量: 162.142
• InChiKey: ZHMWOVGZCINIHW-FTYOSCRSSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-159
• 沸点：
  360.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.925±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于水（高达25mg/ml）或DMSO
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Conduritol B epoxide 是一种不可逆的、共价的 β-glucosidase 抑制剂。

体外研究

Treating N2a 和 Conduritol B epoxide-N2a 细胞以葡萄糖-6-磷酸 (G6) 处理后，分别导致 GC 水平降至未处理水平的 7% 和 26%，表明 G6 可显著降低 GS。同时，用 G6 和去氧肾上腺素共同治疗 Conduritol B epoxide-N2a 细胞，其 GC 和 GS 减少的程度与单独使用 G6 相似，显示了 G6 对底物积累抑制的特异性效应。Conduritol B epoxide-N2a 细胞在基线时比 N2a 细胞具有更高的钙水平，并且表现出显著增加的细胞质钙水平。此外，在 Conduritol B epoxide-N2a 细胞中观察到约 50% 的所有参数，包括 ATP 生产速率、基线呼吸和最大呼吸均降低，这表明这种 NGD 细胞模型中的线粒体功能减弱。在去氧肾上腺素治疗的 Conduritol B epoxide-N2a 细胞中，Ryr3 水平升高至野生型水平的 76%。

体内研究

对从出生后第 5 天到第 11 天接受 100 mg/kg/日剂量 Conduritol B epoxide (i.p.) 的 4L、9H、9V 和野生型小鼠进行长期治疗，未诱导 α-突触核蛋白聚集。然而，对从出生后第 15 天开始持续每日以 100 mg/kg 剂量接受 Conduritol B epoxide 治疗的 4L 小鼠（共 24 或 36 次给药）进行长期治疗，则会导致后肢瘫痪，并在嗅球、脑干和靠近 D3V 的 PVP 中观察到少量 α-突触核蛋白积累。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  conduritol β-epoxide 在 sodium azide 、 lithium perchlorate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 (1'RS,2'SR,3'SR,4'RS,5'SR,6'RS)-(2-azido-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxy)cyclohexyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  从非手性前体实际合成（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇。

  摘要：

  报道了对映体纯的1-氨基-1-脱氧-肌肌醇的新合成。所描述的方法采用非手性化合物对苯醌作为起始原料，分三步得到四糖合ConduritolB。使用具有手性配体的钯催化剂对该化合物进行动力学拆分，可以得到对映体过量的对映体B。将该化合物转化成四苄基Conduritol B环氧化物，将其与叠氮化物区域选择性地打开，得到关键的叠氮环糖醇。通过四个合成步骤，最终转化为（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇盐酸盐。该序列允许以半制备规模以高对映体纯度合成该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.04.024
• 作为产物：
  描述：

  D-chiro-inositol 在 palladium on activated charcoal 偶氮二甲酸二异丙酯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 conduritol β-epoxide
  参考文献：
  名称：

  1d和1l-1,2-脱水-肌肌醇的新合成及其糖苷酶抑制活性的评估

  摘要：

  由1D-松醇和1L-槲皮醇分别合成1,2-脱水-肌-肌醇（conduritol B环氧）的1D和1L对映异构体，并在选定的糖苷酶抑制试验中比较了它们的活性。发现一维对映异构体是活性异构体，起甜杏仁β-D-葡萄糖苷酶的不可逆抑制剂的作用。两种异构体均无活性对抗嗜热脂肪芽孢杆菌的α-D-葡糖苷酶或米曲霉的β-D-半乳糖苷酶。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)00192-0

文献信息

• ACTIVITY BASED PROBES (ABPs) INTERACTING WITH GLYCOSIDASES
  申请人：Aerts Johannes Maria Franciscus Gerardus

  公开号：US20130143228A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  An activity based probe (ABP) comprising a glycosidase inhibitor, and a detection-group. The ABPs of the inventions are used for diagnosing storage disorder for screening of compounds suitable for preventing and/or treating a storage disorder, for monitoring of therapeutic enzymes for lysosomal storage disorders, and for ultra-sensitive visualization of glycosidase-fusion proteins in molecular imaging.

  一种基于活性的探针（ABP），包含一个糖苷酶抑制剂和一个检测基团。这些发明的ABP用于诊断储存障碍，筛选适合预防和/或治疗储存障碍的化合物，监测溶酶体储存疾病的治疗酶，以及在分子成像中对糖苷酶融合蛋白进行超灵敏可视化。
• Regio- and Stereoselective Synthesis of Aminoinositols and 1,2-Diaminoinositols from Conduritol B Epoxide
  作者：Pedro Serrano、Amadeu Llebaria、Antonio Delgado

  DOI：10.1021/jo050521a

  日期：2005.9.1

  A systematic approach to the regio- and stereoselective synthesis of aminoinositols and 1,2-diaminoinositols arising from tetra-O-benzylconduritol B epoxide (9) and its aziridine analogue 22, respectively, is described. In all cases, the synthetic methodologies rely on the regio- and stereocontrolled azidolysis of the starting precursors to give the corresponding trans regioadducts. Subsequent functional

  一种系统的方法，用于区域和立体选择性合成由四-O-苄基conduritol B环氧化物（9）及其氮丙啶类似物22产生的氨基肌醇和1,2-二氨基肌醇分别描述。在所有情况下，合成方法均依赖于起始前体的区域和立体控制的叠氮分解，以产生相应的反式区域加合物。随后在严格的构型控制下的官能团操作提供了异构体顺式加合物。通过适当设计反应顺序和选择试剂，可以实现1,2-二氨基肌醇衍生物中二胺部分的化学选择性官能化。所描述的方案允许从共同前体9上的环氧部分的化学修饰有效地获得1，2-二氨基和1，2-氨基醇部分的八个可能构型中的每一个。
• Nakajima et al., Chemische Berichte, 1959, vol. 92, p. 163,166,170
  作者：Nakajima et al.

  DOI：——

  日期：——
• Improved synthesis of conduritol B epoxide
  作者：Kevin J. Lee、Steven A. Boyd、Norman S. Radin

  DOI：10.1016/0008-6215(85)85015-1

  日期：1985.11
• Synthesis of 1d-1,2-anhydro-myo-inositol
  作者：Carlos Jaramillo、Roberto Fernández de la Pradilla、Manuel Martín-Lomas

  DOI：10.1016/0008-6215(91)80166-k

  日期：1991.1