雷公藤内酯酮 | 38647-11-9

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 中文名称: 雷公藤内酯酮
• 中文别名: 雷藤酮；雷公藤羰内酯
• 英文名称: l-triptonide
• 英文别名: triptonide；(1S,2S,4S,5S,7S,9S,11S,13S)-1-methyl-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-ene-8,17-dione
• CAS: 38647-11-9
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: SWOVVKGLGOOUKI-ZHGGVEMFSA-N

物化性质

• 熔点：
  251～252℃
• 沸点：
  581.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

雷公藤内酯酮是从雷公藤中分离得到的一个二萜类化合物，是雷公藤的有效成分之一。它与雷公藤内酯醇结构相似，活性相近，具有抗雄性生育作用和对免疫功能的影响。

生物活性

Triptonide（NSC 165677；PG 492）是从雷公藤中鉴定出的一种天然产物。Triptonide 是一种 Wnt 信号抑制剂，其 IC50 约为 0.3 nM。它具有免疫抑制、抗炎、抗生育、神经保护和抗淋巴瘤作用。

靶点

Target	值
Wnt/β-catenin

体外研究

Triptonide 可通过 β-连环蛋白 C 端转录激活域阻断 Wnt/β-连环蛋白信号，并促进依赖 Wnt 的癌细胞凋亡。它对人类 B-淋巴瘤 Raji 细胞和 T-淋巴瘤 Jurkat 细胞的增殖具有强烈的抑制作用，IC50 分别为 5.7 nM 和 4.8 nM。Triptonide（2.5-10 nM；6 天）显著抑制 B-淋巴瘤细胞克隆形成能力。Triptonide（20 nM；3 天）通过激活 PARP 和 caspase 3，但减少 BCL2 蛋白水平促进凋亡。Triptonide（5-10 nM；72 小时）显著降低总 Lyn 和磷酸化 Lyn 蛋白，并减弱 Lyn 下游 ERK 和 ATK 信号通路。

细胞增殖实验

细胞系	Raji 细胞, Jurkat 细胞
浓度	0-80 nM
培养时间	3 天, 6 天
结果	剂量依赖性地抑制淋巴瘤细胞肿瘤发生能力

凋亡分析

细胞系	Raji 细胞
浓度	5 nM, 10 nM
培养时间	72 小时
结果	显著降低淋巴瘤细胞 Lyn mRNA 水平

体内研究

Triptonide（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次；共 34 天）在小鼠中表现出强烈的抗淋巴瘤作用。

动物模型

动物模型	八周龄雌性 NOD/SCID 小鼠（18-22 g），3 x 107 Raji 细胞异种移植
剂量	5 mg/kg
管理方式	腹腔注射，每日一次，共 34 天
结果	显著抑制淋巴瘤细胞生长和肿瘤发生能力

化学性质

黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于雷公藤。

用途

雷公藤内酯酮具有抗肿瘤、免疫调节和抗炎作用。用于含量测定/鉴定/药理实验等。药理药效：治疗麻风反应，治疗类风湿性关节炎，治疗肺结核及其他慢性肺部疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷公藤内酯酮 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 5α-hydroxytriptonide
  参考文献：
  名称：

  （5R）-5-羟基雷公藤内酯醇的光学选择性工艺合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种(5R)‑5‑羟基雷公藤内酯醇的光学选择性工艺合成方法，具体公开一种以雷公藤内酯酮(式II化合物)作为原料，经氧化、还原得到(5R)‑5‑羟基雷公藤内酯醇(式I化合物)纯品的方法。该方法原料来源简单且稳定、后处理操作简单、易于工业化。

  公开号：

  CN113754715B
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤甲素 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到雷公藤内酯酮
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素衍生物作为潜在的多功能抗阿尔茨海默病药物：合成与结构-活性关系的研究

  摘要：

  由于有希望的神经保护作用和穿越血脑屏障的能力，雷公藤甲素引起了广泛的关注。尽管雷公藤内酯醇有限的溶解度和毒性极大地阻碍了临床翻译，但雷公藤内酯醇已成为阿尔茨海默氏病结构-活性关系研究的有希望的候选者。在本研究中，设计和合成了一系列雷公藤内酯类似物，然后使用细胞培养模型测试了它们的神经保护作用和抗神经炎作用。在测试的雷公藤甲素衍生物中，美金刚共轭物化合物8对Aβ1–42表现出显着的神经保护作用在亚纳摩尔浓度下，对原代皮层神经元培养物的毒性以及对LPS诱导的BV2细胞中TNF-α产生的抑制作用。我们的发现提供了对雷公藤甲素在中枢神经系统中的多功能作用负责的不同药效团的见解。我们的研究应有助于开发基于雷公藤甲素的多功能抗阿尔茨海默病药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.019

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Triptolide, (−)-Triptonide, (+)-Triptophenolide, and (+)-Triptoquinonide
  作者：Dan Yang、Xiang-Yang Ye、Ming Xu

  DOI：10.1021/jo9919613

  日期：2000.4.1

  The first enantioselective total synthesis of (-)-triptolide (1), (-)-triptonide (2), (+)-triptophenolide (3), and (+)-triptoquinonide (4) was completed. The key step involves lanthanide triflate-catalyzed oxidative radical cyclization of (+)-8-phenylmenthyl ester 30 mediated by Mn(OAc)3, providing intermediate 31 with good chemical yield (77%) and excellent diastereoselectivity (dr 38:1). (+)-Triptophenolide

  （-）-雷公藤甲素（1），（-）-雷公藤酮（2），（+）-雷公藤酚（3）和（+）-雷公醌（4）的第一对映选择性全合成完成。关键步骤涉及镧系元素三氟甲磺酸盐催化由Mn（OAc）3介导的（+）-8-苯基薄荷基酯30的氧化自由基环化，为中间体31提供了良好的化学收率（77％）和出色的非对映选择性（dr 38：1）。然后以＞ 99％对映体过量（＞ 99％ee）制备（+）-三苯酚甲醚（5），并容易地转化为天然产物1-4。此外，提出了过渡态模型来解释在手性β-酮酯17（无α-取代基）和17a（有α-氯取代基）的氧化自由基环化反应中观察到的相反的手性诱导作用。
• Efficient synthesis of the key intermediate triptophenolide methyl ether for the synthesis of (−)-triptolide
  作者：Bing Zhou、Xiaomei Li、Huijin Feng、Yuanchao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.035

  日期：2010.7

  An efficient synthesis of triptophenolide methyl ether 4 from the readily available abietic acid 3 in nine steps is described and successfully applied to the synthesis of (−)-triptolide 1. The route is of characteristic of low cost, high yield and easy operation. In addition, every reaction in this route has been successfully scaled-up to a 100 g substrate level without loss of yield.

  从九个步骤中容易获得的松香酸3高效合成了雷公藤多酚甲醚4，并已成功应用于（-）-雷公藤内酯1的合成。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。此外，此路线中的每个反应均已成功扩大规模至100 g底物水平，而没有损失收率。
• Scalable Total Synthesis of (−)-Triptonide: Serendipitous Discovery of a Visible-Light-Promoted Olefin Coupling Initiated by Metal-Catalyzed Hydrogen Atom Transfer (MHAT)
  作者：Xianhe Fang、Nan Zhang、Si-Cong Chen、Tuoping Luo

  DOI：10.1021/jacs.1c12525

  日期：2022.2.9

  An efficient and scalable total synthesis of (−)-triptonide is accomplished based on a metal-catalyzed hydrogen atom transfer (MHAT)-initiated radical cyclization. During the optimization of the key step, we discovered that blue LEDs significantly promoted the efficiency of reaction initiated by Co(TPP)-catalyzed MHAT. Further exploration and optimization of this catalytic system led to development

  基于金属催化的氢原子转移 (MHAT) 引发的自由基环化，实现了 (-)-雷普酮的有效且可扩展的全合成。在关键步骤的优化过程中，我们发现蓝色 LED 显着提高了 Co(TPP) 催化的 MHAT 引发的反应效率。对该催化系统的进一步探索和优化导致了脱氢 MHAT 引发的 Giese 反应的发展。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationships Studies on the D Ring of the Natural Product Triptolide
  作者：Hongtao Xu、Huanyu Tang、Huijin Feng、Yuanchao Li

  DOI：10.1002/cmdc.201300409

  日期：2014.2

  systematic structure–activity relationship studies have not yet been reported. Here, four types of D ring‐modified triptolide analogues were designed, synthesized and evaluated against human ovarian (SKOV‐3) and prostate (PC‐3) carcinoma cell lines. The results suggest that the D ring is essential to potency, however it can be modified, for example to C18 hydrogen bond acceptor and/or donor furan ring analogues

  雷公藤甲素是从雷公藤中分离出的二萜三环氧化物天然产物钩F，传统中草药。雷公藤内酯已被证明具有抗肿瘤，抗炎，免疫抑制和抗生育活性。较早的报道表明，五元不饱和内酯环（D环）对于有效的细胞毒性至关重要，但是据我们所知，尚未报道系统的结构-活性关系研究。在这里，针对人类卵巢癌（SKOV-3）和前列腺癌（PC-3）癌细胞系设计，合成和评估了四种类型的D环修饰的雷公藤内酯类似物。结果表明D环对于效力是必不可少的，但是它可以被修饰，例如被修饰为C18氢键受体和/或供体呋喃环类似物，而不会完全丧失细胞毒性。有趣的是，对C19类似物关键序列的评估表明，该位点对极性非常敏感。总之，这些结果将指导这种天然产物铅化合物的进一步优化，以开发有效且可能在临床上有用的雷公藤内酯类似物。
• 不对称合成Triptonide和Triptolide的方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN113292630B

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明公开一种不对称合成triptonide及triptolide的方法，从(‑)‑Taniguchi内酯出发，发展了一种通过烷基化反应、过渡金属催化氢原子转移反应以及aldol型关环反应，得到triptolide的骨架结构，进而通过氧化反应完成triptonide的全合成，再经过一步已知还原反应转化为triptolide。合成中的反应操作简单，可广泛推广使用，为更进一步地进行雷公藤甲素和雷公藤内酯酮的构效关系研究与结构优化奠定基础。