5-甲氧基邪蒿素 | 31525-76-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 5-甲氧基邪蒿素
• 英文名称: 5-methoxyseselin
• 英文别名: 5-methoxy-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-2-one
• CAS: 31525-76-5
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• 分子量: 258.274
• InChiKey: ZNMRQYJUVCXNGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156 °C
• 沸点：
  441.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

5-甲氧基邪蒿素 简介

5-甲氧基邪蒿素是一种重要的医药中间体，可以从飞龙掌血提取物中制备。

应用

5-甲氧基邪蒿素可作为4型磷酸二酯酶抑制剂，用于抑制PDE4酶活性，从而治疗哮喘、变应性鼻炎等炎症性疾病及其他与PDE4相关的疾病。

制备方法

1. 飞龙掌血提取物的制备：取飞龙掌血根1kg，粉碎成粗粉，加入8倍体积量95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次7天。滤过后合并滤液，减压回收乙醇，并将剩余液体浓缩至相对密度为1.25的稠膏，得飞龙掌血乙醇提取物85g。

2. 飞龙掌血萃取物的制备：用4倍体积量石油醚、乙酸乙酯各萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液后减压蒸发干，得到乙酸乙酯萃取物63g。

具体步骤如下：

1. 取飞龙掌血根1kg，粉碎成粗粉，加入8倍体积量95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次7天。滤过后合并滤液，减压回收乙醇，并将剩余液体浓缩至相对密度为1.25的稠膏，得飞龙掌血乙醇提取物85g。

2. 将飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积量石油醚、乙酸乙酯各萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液后减压蒸发干，得到乙酸乙酯萃取物63g。

3. 使用MCI柱初步分段分离，并以甲醇∶水=3∶7～10∶0洗脱；然后采用200–300目柱色谱硅胶以石油醚:乙酸乙酯或石油醚:丙酮或氯仿:甲醇等溶剂体系梯度洗脱，再反复采用凝胶柱、ODS柱纯化。最终通过高效液相色谱在（乙腈∶水）和（甲醇∶水）条件下进一步纯化，得到19个已知苯骈α-吡喃酮类单体化合物，其中通过凝胶（无水乙醇）纯化得到5-甲氧基邪蒿素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基邪蒿素 在 吡啶 、 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (+/-)-cis-3',4'-diacetoxy-3',4'-dihydro-5-methoxyseselin
  参考文献：
  名称：

  Natural and Synthetic 2,2-Dimethylpyranocoumarins with Antibacterial Activity

  摘要：

  A new efficient synthetic approach to the natural coumarins 5-hydroxyseselin (5), 5-methoxyseselin (3), and (+/-) cis-grandmarin (9) is described as well as the synthesis of some new derivatives in the 5-methoxyseselin series (10-15). The natural coumarins 7-hydroxyalloxanthyletin (6), alloxanthoxyletin (8), and dipetalolactone (7) have also been obtained as secondary products. The type of fusion of the pyrano ring in all cases has been established by 2D NMR spectroscopy. The compounds have been studied for their in vitro antibacterial activity, which has been compared with that of some previously synthesized seselin derivatives. The most active compounds were 3, 7, 8, 11, and 14. Some structure-activity relationships are discussed.

  DOI：

  10.1021/np0497447
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxydihydroseselin 在 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-甲氧基邪蒿素
  参考文献：
  名称：

  水中的5-甲氧芝麻素和四氧嘧啶无氧骨架的无催化剂一锅结构

  摘要：

  在回流水中且没有其他催化剂的情况下，富含电子的酚可能与炔酸或炔酸反应生成香豆素结构。可以在水性多组分反应中构建两种天然吡喃香豆素的骨架，即5-甲氧基水杨素和别氧蒽氧基letletanthoxyletin（总收率高达76％），其中将异戊二烯乙酸酯，丙酸和间苯三酚简单地混合并在水中回流。

  DOI：

  10.1021/ol401581p

文献信息

• Anti-AIDS Agents. 37. Synthesis and Structure−Activity Relationships of (3‘<i>R</i>,4‘<i>R</i>)-(+)-<i>cis</i>-Khellactone Derivatives as Novel Potent Anti-HIV Agents
  作者：Lan Xie、Yasuo Takeuchi、L. Mark Cosentino、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm9900624

  日期：1999.7.1

  (+)-cis-khellactone derivatives as novel anti-HIV agents, 24 monosubstituted 3', 4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) derivatives were synthesized asymmetrically. These compounds included 4 isomeric monomethoxy analogues (3-6), 4 isomeric monomethyl analogues (7-10), 4 4-alkyl/aryl-substituted analogues (11-14), and 12 4-methyl-(+)-cis-khellactone derivatives (15-26) with varying 3', 4'-substituents

  为了探索作为新型抗HIV药物的（+）-顺式-khellactone衍生物的结构要求，使用24个单取代的3'，4'-di-O-（S）-樟脑酰基-（+）-顺式-khellactone（DCK）衍生物不对称合成。这些化合物包括4个异构的单甲氧基类似物（3-6），4个异构的单甲基类似物（7-10），4个4-烷基/芳基取代的类似物（11-14）和12个4-甲基-（+）-顺式具有3'，4'取代基的khellactone衍生物（15-26）。这些（+）-顺式-khellactone衍生物被筛选针对急性感染的H9淋巴细胞中的HIV-1复制。结果表明，（3'R，4'R）-（+）-顺式-khellactone骨架，3'-和4'-位置的两个（S）-（-）-樟脑酰基和甲基除6-位以外，香豆素环上的α是抗HIV活性的最佳结构部分。3-甲基-（7），4-甲基-（8）和5-甲基-（9）3'，4'-二-O-（S）-樟脑酰基-（3'R，4'R）-
• Prenylated Coumarins: Natural Phosphodiesterase-4 Inhibitors from <i>Toddalia asiatica</i>
  作者：Ting-Ting Lin、Yi-You Huang、Gui-Hua Tang、Zhong-Bin Cheng、Xin Liu、Hai-Bin Luo、Sheng Yin

  DOI：10.1021/np401040d

  日期：2014.4.25

  Bioassay-guided fractionation of the ethanolic extract of the roots of Toddalia asiatica led to the isolation of seven new prenylated coumarins (1–7) and 14 known analogues (8–21). The structures of 1–7 were elucidated by spectroscopic analysis, and their absolute configurations were determined by combined chemical methods and chiral separation analysis. Compounds 1–5, named toddalin A, 3‴-O-demethyltoddalin

  生物测定法指导的Toddalia asiatica根部乙醇提取物的分馏导致分离出七种新的烯丙基香豆素（1 – 7）和14种已知的类似物（8 – 21）。通过光谱分析阐明了1 – 7的结构，并通过化学方法和手性分离分析确定了它们的绝对构型。化合物1 - 5，命名toddalin A，3''' - ø -demethyltoddalin A，和toddalins B-d，代表苯基丙烯酸偶联异戊二烯化香豆素的一个不寻常的基团。化合物1 – 21并使用tri标记的腺苷3'，5'-环一磷酸（[ 3 H] -cAMP）作为底物，针对其对磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制活性，筛选了四个修饰的类似物10a，11a，13a和17a。），这是治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物靶标。化合物3，8，10，10A，11，11A，12，13，17，和21展出抑制作用IC 50值小于10μM。活性最高的化合物Toddacoumalone（8）（IC
• New coumarins from some Citrus plants.
  作者：CHIHIRO ITO、MIYUKI MATSUOKA、TOYOKO MIZUNO、KAKO SATO、YOKO KIMURA、MOTOHARU JU-ICHI、MAMI INOUE、ICHIRO KAJIURA、MITSUO OMURA、HIROSHI FURUKAWA

  DOI：10.1248/cpb.36.3805

  日期：——

  Six new coumarins, 6-formylumbelliferone (1), hassanon (2), 5-hydroxyseselin (4), cis-grandmarin (6, cis), trans-grandmarin isovalerate (8, trans), and kinocoumarin (9), were isolated from roots and root barks of some Citrus plants, and their structures were determined by means of spectral and chemical studies.

  从一些柑橘植物的根和根皮中分离出六种新的香豆素，即6-甲酰伞形酮（1）、哈萨苷（2）、5-羟基芹菜素（4）、顺式大黄素（6，顺式）、反式大黄素异戊酸酯（8，反式）和木犀草素（9），并通过光谱和化学研究确定了它们的结构。
• Acridone alkaloids and a coumarin from Citrus grandis
  作者：Wu Tian-Shung、Kuoh Chang-Sheng、Hiroshi Furukawa

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)84044-3

  日期：1983.1

  Abstract The constituents of the root bark of Citrus grandis f. hakunikuyu were studied and new acridone alkaloids, grandisinine, grandisine-I, and grandisine-II, and a new coumarin, 5-methoxyseselin, were isolated and characterized.

  摘要 Citrus grandis f. 根皮的成分。对 hakunikuyu 进行了研究，并分离并表征了新的吖啶酮生物碱、grandisinine、grandisine-I 和grandisine-II，以及一种新的香豆素、5-甲氧基芝麻素。
• Claisen rearrangements-XII
  作者：R.D.H. Murray、Z.D. Jorge

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82438-8

  日期：1984.1

表征谱图