[3-(1-Benzyl-3-carbamoylmethyl-2-ethyl-1H-indol-5-yloxy)-propyl]-phosphonic acid | 164083-84-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [3-(1-Benzyl-3-carbamoylmethyl-2-ethyl-1H-indol-5-yloxy)-propyl]-phosphonic acid
• 英文别名: [3-[[3-(2-amino-2-oxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl]oxy]propyl] phosphoric acid；[3-[[3-(amidomethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-indol-5-yl]oxy]propyl]phosphonic acid；3-[3-acetamide-1-benzyl-2-ethylindolyl-5-oxy]propane phosphonic acid；LY311727；[3-[[3-(2-amino-2-oxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl]oxy]propyl]phosphonic acid；(3-{[3-(2-Amino-2-Oxoethyl)-1-Benzyl-2-Ethyl-1h-Indol-5-Yl]oxy}propyl)phosphonic Acid；3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)-1-benzyl-2-ethylindol-5-yl]oxypropylphosphonic acid
• CAS: 164083-84-5
• 化学式: C₂₂H₂₇N₂O₅P
• 分子量: 430.441
• InChiKey: OPWQYOUZRHDKBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  758.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: LY311727
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3-[3-acetamide-1-benzyl-2-ethylindolyl-5-oxy]propane phosphonic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-[3-acetamide-1-benzyl-2-ethylindolyl-5-oxy]propane phosphonic acid
别名
: C22H27N2O5P
分子式
: 430.43 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
194 - 196 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.461
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2) 异构体是一类低分子量、毫摩尔级的钙依赖性酶，能够从膜磷脂的 sn-2 位水解脂肪酸。IIA 组 sPLA2，也称为 sPLA2IIA 和非胰腺 sPLA2，具有调节类花生酸合成的功能，并可能调控炎症信号传导。LY311727 是 IIA 组 sPLA2 (IC50 = 0.47 μM) 的抑制剂，通过非共价方式与酶的活性位点相互作用。其对胰腺 sPLA2（IB 组 sPLA2）的选择性高达 1,500 倍以上。LY311727 广泛用于区分 IIA 组 sPLA2 在生物系统中的作用。

生物活性

LY-311727 是一种分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2) 抑制剂，IC50 小于 1 μM（针对 IIa 组 sPLA2）。sPLA2 是一种重要的促炎症酶。

靶点

sPLA₂

体外研究

LY-311727 (0.1-10 μM) 能以浓度依赖的方式抑制由人类非胰腺分泌性磷脂酶 A₂（hnps-PLA₂）诱导的收缩反应。在 1 μM 浓度时，LY-311727 几乎完全消除了 hnps-PLA₂ 的响应，而在相同浓度下未能抑制猪胰腺 PLA₂ 的浓度响应曲线。LY-311727 在针对猪胰腺 s-PLA₂ 的测试中表现出 1,500 倍的选择性。

体内研究

LY-311727 (3-30 mg/kg; i.v.) 显著抑制了转基因小鼠（C57BL/6J，金属硫蛋白启动子-人分泌型磷脂酶 A₂ minigene 转基因小鼠模型）静脉注射后的循环酶活性。实验结果显示，LY-311727 在不同剂量下显著且剂量依赖性地抑制了血清中 PLA₂ 活性的水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(cyanomethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-5-methoxyindole 在 氢氧化钾 、 碘代三甲硅烷 、 三溴化硼 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 [3-(1-Benzyl-3-carbamoylmethyl-2-ethyl-1H-indol-5-yloxy)-propyl]-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of indomethacin analogues for evaluation as modulators of MRP activity

  摘要：

  Synthesis of a range of indomethacin analogues, required for investigation in combination toxicity assays, bearing both N-benzyl and N-benzoyl groups, is described. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00292-3

文献信息

• 1H-indole-3-acetamide sPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05684034A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  A class of novel 1-indole-3-acetamides represented by the formula; ##STR1## is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids.

  一类由以下式表示的新型1-吲哚-3-乙酰胺类化合物被揭示，同时还公开了利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放的用途。
• Multivalent indole compounds and use thereof as phospholipase-A2 inhibitors
  申请人：Chang Han-Ting

  公开号：US20070135385A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Indole and indole-related compounds, compositions and methods are disclosed. The compounds of the invention are useful as phospholipase inhibitors. The compounds and compositions of the invention are useful for treatment of phospholipase-related conditions, such as insulin-related, weight-related and/or cholesterol-related conditions in an animal subject.

  吲哚和与吲哚相关的化合物、组合物以及方法被披露。发明中的这些化合物作为磷脂酶抑制剂非常有用。发明中的这些化合物和组合物用于治疗动物受试者中的磷脂酶相关状况，例如胰岛素相关、体重相关和/或胆固醇相关状况。
• 1H-indole-3-acetamide sPLA2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06252084B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  A class of novel 1H-indole-3-acetamides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  一类新型1H-吲哚-3-乙酰胺被揭示，以及使用这些吲哚化合物抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• Phospholipase inhibitors, including multi-valent phospholipase inhibitors, and use thereof, including as lumen-localized phospholipase inhibitors
  申请人：Chang Han-Ting

  公开号：US20070135383A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention provides methods and compositions for the treatment of phospholipase-related conditions. In particular, the invention provides a method of treating insulin-related, weight-related conditions and/or cholesterol-related conditions in an animal subject. The method generally involves the administration of a non-absorbed and/or effluxed phospholipase A2 inhibitor that is localized in a gastrointestinal lumen.

  本发明提供了治疗磷脂酶相关疾病的方法和组合物。具体地，本发明提供了一种用于治疗动物主体中的胰岛素相关、体重相关和/或胆固醇相关疾病的方法。该方法通常涉及在胃肠道腔中定位的非吸收和/或外流的磷脂酶A2抑制剂的给药。
• Treatment Of Diet-Related Conditions Using Phospholipase-A2 Inhibitors Comprising Indoles And Related Compounds
  申请人：Buysse M. Jerry

  公开号：US20080021049A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention provides methods and compositions for the treatment of phospholipase-related conditions. In particular, the invention provides a method of treating insulin-related, weight-related conditions and/or cholesterol-related conditions in an animal subject. The method generally involves the administration of a phospholipase A2 inhibitor having comprising a substituted organic compound having a fused five-member ring and six-member ring, such as indole-containing compounds.

  本发明提供了治疗磷脂酶相关疾病的方法和组合物。特别地，本发明提供了一种治疗动物主体中的胰岛素相关、体重相关和/或胆固醇相关疾病的方法。该方法通常涉及到给动物主体注射一种含有融合的五元环和六元环的取代有机化合物的磷脂酶A2抑制剂，例如吲哚类化合物。