(1S,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环 (1s,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸 | 400720-05-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1S,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环 (1s,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸
• 中文别名: (1S,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环(1s,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸
• 英文名称: (1S,2S,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,5R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 400720-05-0
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• mdl: MFCD08460285
• 分子量: 227.26
• InChiKey: RTWMQNSZCUYSJJ-FXQIFTODSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265 °C(Solv: water (7732-18-5); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  355.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环 (1s,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以310 mg的产率得到2-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Highly Potent and Selective α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptor (nAChR) Partial Agonists Containing an Isoxazolylpyridine Ether Scaffold that Demonstrate Antidepressant-like Activity. Part II

  摘要：

  In our continued efforts to develop alpha 4 beta 2-nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) partial agonists as novel antidepressants having a unique mechanism of action, structure-activity relationship (SAR) exploration of certam isoxazolylpyridine ethers is presented. In particular, modifications to both the azetidine ring present in the starting structure 4 and its metabolically liable hydroxyl side chain substituent have been explored to improve compound druggability. The pharmacological characterization of all new compounds has been carried out using [H-3]epibatidine binding studies together with functional assays based on Rb-86(+) ion flux measurements. We found that the deletion of the metabolically liable hydroxyl group or its replacement by a fluoromethyl group not only maintained potency and selectivity but also resulted in compounds showing antidepressant-like properties in the mouse forced swim test. These isoxazolylpyridine ethers appear to represent lead candidates in the design of innovative chemical tools containing reporter groups for imaging purposes and of possible therapeutics.

  DOI：

  10.1021/jm301177j
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,5R)-2-benzyl 3-tert-butyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， -15.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 (1S,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环 (1s,2s,5r)-3-(叔丁氧基羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3-（叔丁氧基羰基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸的所有四种立体异构体的合成

  摘要：

  已经开发了3-（叔丁氧基羰基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸的所有四个立体异构体的合成，从而显着缩短了用于合成这些非天然氨基酸的已知文献程序。通过简单地调节反应条件，我们就能获得纯的顺式或反式酸。光学拆分通过非对映异构体盐的形成或通过手性固定相上的色谱法完成。最后，从头算计算给出了初始步骤中观察到的顺式选择性的解释。

  DOI：

  10.1021/jo4013282

文献信息

• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILES COMME MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015052264A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention is concerned with the compounds of formula I or II: and salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I or II as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式I或II的化合物及其盐。此外，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，具有用途。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS OR ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (AMD)<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES OU ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE (DMLA)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012093101A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(HET)ARYLSULFONYLE- (PYRROLIDINE OU PIPÉRIDINE)-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016128529A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention is concerned with the compounds of formula I and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及如本文所述的公式II-IX的其他化合物。此外，本发明还涉及制造和使用公式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛或哮喘等有帮助。
• Anti-Viral Compounds
  申请人：Donner Pamela L.

  公开号：US20100267634A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了在抑制丙型肝炎病毒("HCV")复制方面有效的化合物。这项发明还涉及到制造这类化合物的过程、包含这类化合物的组合物，以及使用这类化合物治疗HCV感染的方法。