(+/-)-methyl 7α-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-methyl-3-(p-tolyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-methyl 7α-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-methyl-3-(p-tolyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,5R,7S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₃Si
• 分子量: 401.621
• InChiKey: QRENKLHYSBXEHF-SLYNCCJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-methyl 7α-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-methyl-3-(p-tolyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate 在 10percent Pd/C 氢气 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以78%的产率得到(+/-)-9-methyl-3α-(p-tolyl)-6-oxa-9-azatricyclo[5.2.1.0^4,8]decan-5-one
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基化的2-carbomethoxy-3-（p-tolyl）tropanes的化学合成和药理作用：可卡因的运动刺激作用的拮抗作用。

  摘要：

  在我们努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，人们努力利用我们先前关于7-甲氧基化拟可卡因类似物作为弱可卡因功能拮抗剂的能力的发现。本文中，制备了一系列具有环烷环的船形或椅子构型的6-和7-羟基化WIN类似物，并测试了它们取代[（3H）] mazindol结合并抑制高亲和力单胺摄取的能力。大鼠脑神经末梢。这些6和7羟基化的WIN类似物很容易通过经典的Willstätter合成来构建适当官能化的tropane环，然后使用Suzuki偶联反应在3位引入芳基来制备。通过使用SmI（2）或催化氢化，再进行脱保护反应，还原所得的托品，得到最终的目标化合物。发现这些化合物中的某些保留作为多巴胺转运蛋白（DAT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的抑制剂具有相当大的亲和力，但它们不是血清素转运蛋白（SERT）的有效抑制剂。本系列化合物均未显示[（3）H] mazindol结合与[（3）H]

  DOI：

  10.1021/jm000141b
• 作为产物：
  描述：

  (1R,5R,6S)-6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.08h， 生成 (+/-)-methyl 7α-(tert-butyldimethylsilyloxy)-8-methyl-3-(p-tolyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基化的2-carbomethoxy-3-（p-tolyl）tropanes的化学合成和药理作用：可卡因的运动刺激作用的拮抗作用。

  摘要：

  在我们努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，人们努力利用我们先前关于7-甲氧基化拟可卡因类似物作为弱可卡因功能拮抗剂的能力的发现。本文中，制备了一系列具有环烷环的船形或椅子构型的6-和7-羟基化WIN类似物，并测试了它们取代[（3H）] mazindol结合并抑制高亲和力单胺摄取的能力。大鼠脑神经末梢。这些6和7羟基化的WIN类似物很容易通过经典的Willstätter合成来构建适当官能化的tropane环，然后使用Suzuki偶联反应在3位引入芳基来制备。通过使用SmI（2）或催化氢化，再进行脱保护反应，还原所得的托品，得到最终的目标化合物。发现这些化合物中的某些保留作为多巴胺转运蛋白（DAT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的抑制剂具有相当大的亲和力，但它们不是血清素转运蛋白（SERT）的有效抑制剂。本系列化合物均未显示[（3）H] mazindol结合与[（3）H]

  DOI：

  10.1021/jm000141b