4-氟-7-羟基-1-茚酮 | 136191-16-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 4-氟-7-羟基-1-茚酮
• 中文别名: 4-氟-7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮；4-氟-2,3-二氢-7-羟基-1H-茚-1-酮
• 英文名称: 4-fluoro-7-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 4-Fluoro-7-hydroxy-indan-1-one；4-fluoro-7-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 136191-16-7
• 化学式: C₉H₇FO₂
• mdl: MFCD09908149
• 分子量: 166.152
• InChiKey: SCUZCYGMCGKOPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-7-羟基-1-茚酮 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 甲酸 、 Noyori's catalyst 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 cesium bicarbonate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 [(1S,2R)-4-(3-cyano-5-fluoro-phenoxy)-2-fluoro-7-methylsulfonyl-indan-1-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL ETHERS AND USES THEREOF
  [FR] ARYLÉTHERS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出强效，导致786-O异种移植瘤小鼠体内肿瘤大小减小和回归。

  公开号：

  WO2015035223A1
• 作为产物：
  描述：

  4-fluorophenyl acrylate 生成 4-氟-7-羟基-1-茚酮
  参考文献：
  名称：

  Morpholine derivative

  摘要：

  一种由公式（I）表示的吗啡啶衍生物或其药学上可接受的盐：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.3，可以相同也可以不同，分别代表氢原子或较低的烷基；R.sup.2代表卤素原子；虚线表示可选的双键。这些化合物表现出选择性的5-HT再摄取抑制活性和选择性的5-HT.sub.2受体拮抗活性，可用作治疗抑郁症、焦虑等疾病的治疗药物，副作用较小。

  公开号：

  US05521180A1

文献信息

• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILISÉES POUR TRAITER L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145032A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating pulmonary arterial hypertension (PAH) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者肺动脉高压（PAH）的方法。还提供了用于这些方法的组合物。
• [EN] AROMATIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES, LEURS ET UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016144825A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Aromatic entities that modulate HIF-2α activity, pharmaceutical compositions containing the aromatic entities, and methods of using these chemical entities for treating proliferative diseases and conditions associated with HIF-2α activity are described herein.

  本文描述了调节HIF-2α活性的芳香性实体，含有这些芳香性实体的药物组合物，以及利用这些化学实体治疗与HIF-2α活性相关的增殖性疾病和病况的方法。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING GLIOBLASTOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS S'UTILISANT DANS LE TRAITEMENT DU GLIOBLASTOME
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145045A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating glioblastoma multiform (GBM) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者患有多形性胶质母细胞瘤（GBM）的方法。同时还提供了用于这些方法的组合物。
• Design and Activity of Specific Hypoxia-Inducible Factor-2α (HIF-2α) Inhibitors for the Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Discovery of Clinical Candidate (<i>S</i>)-3-((2,2-Difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-4-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile (PT2385)
  作者：Paul M. Wehn、James P. Rizzi、Darryl D. Dixon、Jonas A. Grina、Stephen T. Schlachter、Bin Wang、Rui Xu、Hanbiao Yang、Xinlin Du、Guangzhou Han、Keshi Wang、Zhaodan Cao、Tzuling Cheng、Robert M. Czerwinski、Barry S. Goggin、Heli Huang、Megan M. Halfmann、Melissa A. Maddie、Emily L. Morton、Sarah R. Olive、Huiling Tan、Shanhai Xie、Tai Wong、John A. Josey、Eli M. Wallace

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01196

  日期：2018.11.8

  Highlights include the use of a putative n → π*Ar interaction to guide early analog design, the conformational restriction of an essential hydroxyl moiety, and the remarkable impact of fluorination near the hydroxyl group. Evaluation of select compounds from two structural classes in a sequence of PK/PD, efficacy, PK, and metabolite profiling identified 10i (PT2385, luciferase EC50 = 27 nM) as the clinical

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。