阿替美唑盐酸盐 | 104075-48-1

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 阿替美唑盐酸盐
• 中文别名: 4-(2-乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-1H-咪唑盐酸盐；盐酸阿替美唑；4-(2-乙基-2-茚满)咪唑盐酸盐
• 英文名称: atipamezole hydrochloride
• 英文别名: 5-(2-ethyl-1,3-dihydroinden-2-yl)-1H-imidazole;hydrochloride
• CAS: 104075-48-1
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂*ClH
• 分子量: 248.755
• InChiKey: PCCVCJAQMHDWJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-215°
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.28
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• RTECS号：
  NI6139000
• 海关编码：
  2933290090

制备方法与用途

概述

阿替美唑盐酸盐，化学名为4-(2-乙基-2-茚满)咪唑盐酸盐。它是一种竞争性抑制甲型α2肾上腺素受体的有效阻断药，并且能够选择性和竞争性地有效抑制α2肾上腺素受体。

阿替美唑盐酸盐的药理作用包括减少镇静、降低血压、增加心跳和呼吸率，以及减弱镇痛效果。该药物主要用于动物手术后的麻醉恢复。同时，在降糖和降压药物的研究中，阿替美唑盐酸盐也处于临床评价阶段，并且在治疗哮喘、肥胖、偏头痛以及年龄增长引起的记忆力衰退等方面展现出一定的疗效。目前国内外对该药物的生产较少，国外有一定的需求。

用途

阿替美唑盐酸盐是一种用于减少镇静、降低血压、增加心跳和呼吸率及减弱镇痛效果的选择性α2肾上腺素受体阻断药，并主要应用于动物手术后的麻醉恢复。

应用

阿替美唑盐酸盐是一种有效的肾上腺素受体阻断药，选择性和竞争性地抑制肾上腺素受体。在兽医领域中，它主要用于狗等牲畜，在手术后帮助它们迅速从使用麻醉药物美托咪啶所引起的镇静及其他作用中恢复。肌肉注射该药物后，几分钟内即可起效，约十几分钟后达到最大效果，并且其半衰期小于2小时。随后通过肝脏生物转化经尿液排出体外。

阿替美唑盐酸盐的研究也正在进行人类用药方面，目前处于临床评价阶段。据报道，它在治疗哮喘、肥胖、偏头痛以及年龄增长引起的记忆力衰退等方面具有一定的疗效。此外，该药物还表现出预防剖腹手术引起的肠梗阻的显著效果。

生物活性

阿替美唑（Antisedan, MPV1248）是一种合成的α2肾上腺素能受体拮抗剂，在潜在的抗帕金森病研究中被探索。阿替美唑盐酸盐是其盐酸盐形式。

靶点

• α2 adrenergic receptor（）

体外研究

阿替美唑对α2-肾上腺素受体亲和力较高，且α2/α1选择性比值显著高于优甲定。阿替美唑不对α2-亚型的子类型具有选择性，并且其与5-HT1、5-HT2及I2结合位点的亲和力极低。

体内研究

阿替美唑在啮齿类动物中耐受良好。在麻醉并保持正常血压的大鼠中，静脉注射0.01-1 mg/kg剂量的阿替美唑对心血管系统的影响较为温和。兽医常用该药物使动物从镇静或麻醉状态苏醒。阿替美唑可以增加大鼠和猴子的性活动频率。对于持续疼痛的动物，阿替美唑通过阻断去甲肾上腺素反馈抑制痛觉而增强痛觉相关反应。在实验动物中，低剂量的阿替美唑对警觉性、注意力选择、计划、学习和回忆有益，但不一定改善短期工作记忆。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿替美唑盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-(2-乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  阿替美唑碱和阿替美唑盐酸盐的晶体和分子结构

  摘要：

  已使用 X 射线衍射方法确定了 α2-肾上腺素能拮抗剂阿替美唑碱 (1) 及其盐酸盐 (2) 的晶体结构。阿替美唑碱在单斜空间群 P21 中结晶，晶胞参数 a = 13.238(4), b = 9.747(4), c = 14.609(5) Å, β = 107.75(4)º, V = 1,795.3(12) Å3 和 Z = 6（三个独立的 1 分子）。阿替美唑盐酸盐在单斜空间群 Cc 中结晶，晶胞参数 a = 12.052(1), b = 32.561(9), c = 13.668(5) Å, β = 102.64(1)º, V = 5,233(2) Å3 和 Z = 16（四个独立的 2 分子）。1 中的三个阿替美唑部分中的每一个都具有分子内 C–H...N H 键。在这两种结构中，分子都通过 H 键合形成延伸链。

  DOI：

  10.1007/s10870-009-9650-9
• 作为产物：
  描述：

  2-ethyl-2-(1H-imidazol-1-yl)indan-1,3-dione hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 80.0~85.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 阿替美唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-(2-ETHYL-DIHYDRO-1H-INDEN-2-YL)-1H-IMIDAZOLE AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU 5-(2-ÉTHYL-DIHYDRO-1H-INDÈN-2-YL)-1H-IMIDAZOLE ET DE SES SELS

  摘要：

  这项发明提供了一种改进的、高效的制备5-(2-乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-基)-1H-咪唑及其盐的方法，特别是其药用可接受的盐。

  公开号：

  WO2009071584A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2-ethyl-2-indanol)imidazole 、 水 、 盐酸 、 氢气 在 钯 水 、 solvent 、 阿替美唑盐酸盐 、 hydrochloride dihydrate salt 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 阿替美唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Atipamezole Hydrochloride Crystallization Method

  摘要：

  提供了一种将阿替美唑盐酸盐分离为结晶盐的方法。

  公开号：

  US20080275252A1

文献信息

• ARYLOAZOL-2-YL CYANOETHYLAMINO COMPOUNDS, METHOD OF MAKING AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Soll Mark David

  公开号：US20140080862A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to novel aryloazol-2-yl-cyanoethylamino derivatives of formula (I): wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , P, Q, V, W, X, Y, Z and a are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses as pesticides.

  本发明涉及新颖的式(I)的芳基咪唑-2-基-氰基乙基氨基衍生物：其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、Y、Z和a如描述中所定义，以及其组合物、制备方法以及它们作为杀虫剂的用途。
• 1-Aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof
  申请人：Lee Ik Hyoung

  公开号：US20080031902A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Provided are 1-aryl-5-alkyl pyrazole compounds, of formula (I): wherein: R 1 is hydrogen, cyano, halogen, R 8 , formyl, —C(O)R 8 , —C(O)OR 8 , —C(O)NR 9 R 10 , or —C(S)NH 2 ; R 2 is R 2 or —S(O) m R 11 ; R 3 is methyl, ethyl or C 1 -C 4 haloalkyl; R 4 , R 5 and R 7 are independently hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, cyano or nitro; R 6 is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkyloxy, cyano, nitro, —C(O)R 12 , —S(O) n R 12 or SF 5 ; Z is a nitrogen atom or C—R 13 ; R 8 is alkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halocycloalkyl; R 9 is hydrogen, alkyl, haloalkyl or alkoxy; R 10 is hydrogen, alkyl, haloalkyl or alkoxy; R 11 is alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl or cycloalkyl; R 12 is alkyl or haloalkyl; R 13 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy; m is 0, 1 or 2; and n is 0, 1 or 2; or a salt thereof, the method of making compounds of formula (I) and the use of these compounds against ectoparasites, endoparasites and pests.

  提供了1-芳基-5-烷基吡唑化合物，化学式为(I)：其中：R1为氢、氰基、卤素、R8、甲酰基、—C(O)R8、—C(O)OR8、—C(O)NR9R10或—C(S)NH2；R2为R2或—S(O)mR11；R3为甲基、乙基或C1-C4卤代烷基；R4、R5和R7独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基或硝基；R6为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、—C(O)R12、—S(O)nR12或SF5；Z为氮原子或C—R13；R8为烷基、卤代烷基、环烷基或卤代环烷基；R9为氢、烷基、卤代烷基或烷氧基；R10为氢、烷基、卤代烷基或烷氧基；R11为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基或环烷基；R12为烷基或卤代烷基；R13为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；m为0、1或2；n为0、1或2；或其盐，制备化合物(I)的方法以及这些化合物对外寄生虫、内寄生虫和害虫的用途。
• Reinvestigation of Atipamezole Synthesis and Preparation of New Analogs
  作者：Behzad Karrabi、Hossein Fakhraian、Abolghasem Moghimi

  DOI：10.1080/00304948.2019.1621085

  日期：2019.7.4

  their synthesis. A number of methods for the synthesis of Atipamezole have been reported. Significant among these methods has been the one shown in Scheme 1. In the present report, we describe a re-investigation of this method for the synthesis of Atipamezole, including the characterization of some crucial intermediates and several new analogs of 1. Our work followed the order shown in Schemes 2A (Atipamezole)

  Atipamezole（或 Antisedan，Scheme 1, 1）是一种合成的 a2-肾上腺素能受体拮抗剂，与两种 α-2 肾上腺素受体亚型（a2A 和 a2B）具有高亲和力。2,3 虽然它是兽药中的首选药物，用于对抗由美托咪定和甲苯噻嗪等 2 肾上腺素激动剂产生的麻醉和镇静作用，但它最终也可能在人类医学中发挥作用。对 a2 激动剂及其拮抗剂的关注刺激了它们的合成。已经报道了多种合成阿替美唑的方法。这些方法中最重要的是方案 1 中所示的方法。在本报告中，我们描述了对这种合成阿替美唑的方法的重新研究，包括一些关键中间体和 1 的几种新类似物的表征。我们的工作遵循方案 2A（阿替美唑）和 2B（模拟）中所示的顺序。在这种情况下，邻苯二甲醚和 1-trityl-1H-imidazole-4-carboxaldehyde 在乙酸乙酯中的反应不会导致相应的茚二酮（方案 2a，2，76%）复杂化
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：ORION-YHTYMÄ OY

  公开号：WO1993013074A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) This invention provides novel compounds of formula (I) wherein Y is -CH2- or -CO-; R1 is F, Cl or OH; R2 is H, F or Cl; and R3 is H, CH3 or CH2CH3, excluding 4-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1H-imidazole and 4-(4-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1H-imidazole and their non-toxic acid addition salts and mixtures thereof. Processes for the preparation of these compounds are described, as are novel pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds or their salts. The compounds and their non-toxic salts exhibit valuable pharmacological activity and are highly selective and long acting antagonists at a2-adrenoceptors. Their peroral bioavailability is good. The compounds are especially useful in the treatment of cognitive disorders.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composé de la formule (I) dans laquelle Y représente -CH2- ou -CO-; R1 représente F, CL ou OH; R2 représente H, F ou Cl; et R3 représente H, CH3 ou CH2CH3, sauf 4-(5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1H-imidazole et 4-(4-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2yl)-1H-imidazole et leurs sels d'addition d'acide non toxiques et des mélanges de ceux-ci. On décrit les processus de préparation de ces composés ainsi que les nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant au moins un des composés ou leurs sels. Les composés et leurs sels non toxiques ont une activité pharmacologique appréciable, sont très sélectifs, et sont des antagonistes de longue durée au niveau des a2-adrénocepteurs. Leur biodisponibilité perorale est bonne. Les composés sont notamment utiles dans le traitement des troubles cognitifs.

  该发明提供了式（I）的新化合物，其中Y为-CH2-或-CO-；R1为F、Cl或OH；R2为H、F或Cl；R3为H、CH3或CH2CH3，不包括4-（5-氯-2,3-二氢-1H-茚-2-基）-1H-咪唑和4-（4-氯-2,3-二氢-1H-茚-2-基）-1H-咪唑及其非毒性酸加成盐和混合物。描述了制备这些化合物的过程，以及包含至少一种化合物或其盐的新药物组合物。这些化合物及其非毒性盐表现出有价值的药理活性，并且是高度选择性和长效的a2-肾上腺素受体拮抗剂。它们的口服生物利用度良好。这些化合物特别适用于治疗认知障碍。
• USE OF NOREPINEPHRINE REUPTAKE MODULATORS FOR PREVENTING AND TREATING VASOMOTOR SYMPTOMS
  申请人：Deecher Darlene Coleman

  公开号：US20080227850A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to the use of compounds and composition of compounds that modulate norepinephrine levels for the prevention and treatment of vasomotor symptoms, such as hot flush, caused by, inter alia, thermoregulatory dysfunctions.

  本发明涉及使用调节去甲肾上腺素水平的化合物和化合物组合物预防和治疗血管运动症状，如由热调节功能障碍引起的潮热等。