银杏酸 | 22910-60-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 银杏酸
• 中文别名: 白果新酸；银杏酸/银杏黄酮；银杏酸(C15:1)；银杏酸,来源于银杏果；6-[(8Z)-十五烯基]水杨酸
• 英文名称: 6-(8-pentadecenyl)salicylic acid
• 英文别名: ginkgolic acid；2-hydroxy-6-[(Z)-pentadec-8-enyl]benzoic acid
• CAS: 22910-60-7
• 化学式: C₂₂H₃₄O₃
• 分子量: 346.51
• InChiKey: YXHVCZZLWZYHSA-FPLPWBNLSA-N

物化性质

• 熔点：
  45～48℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 沸点：
  221-223 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  0.9148 g/cm3
• LogP：
  9.269 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29182900
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

药理作用

银杏酸具有抗菌作用。在体外环境中能抑制结核杆菌的生长；但在体内对小鼠和豚鼠的治疗效果并不显著。

目前，已知的银杏叶提取物中含有的主要银杏酸包括白果酸（Ginkgolic acid）、氢化白果酸（Hydroginkgolic acid）以及氢化白果亚酸（Hydroginkgolinicacid,c），各化合物结构与生漆中的致敏物质漆酚类似，而这种结构正是导致过敏反应的根源。其中，烃基上的双链越多，越容易引起过敏。

白果酸、氢化白果酸、氢化白果亚酸的化学结构式

以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。

物理性质

银杏酸是一种针状结晶（石油醚），熔点为41～42℃。红外光谱(IR)显示其最大吸收波长分别为：羧基(COOH) 1645 cm-1，芳香环 1610 cm-1。

银杏酸的生理毒性和不良反应

国外研究报道指出，银杏叶提取物中的白果酸具有潜在的致敏和致突变作用、强烈的细胞毒性。这些物质可能导致严重的过敏反应、基因突变、神经损伤，并引起恶心、胃灼热、过敏性休克、过敏性紫癜、剥脱性皮炎、消化道黏膜过敏、痉挛以及神经麻痹等不良反应。

在一项针对德国银杏叶提取物制剂EGb761的回顾性研究中，8505例用药患者中共有9例出现了胃肠道不良反应。因此，白果酸被认为是有毒副作用成分，应在制剂中严格限定其含量。相关研究表明，即便控制银杏叶制剂中的白果酸含量在5ppm以下，仍偶见不良反应发生。

1. 胃肠道不良作用：为银杏叶提取物制剂最常见的不良反应，通常是轻微或暂时性的；但两例患者因严重的恶心和呕吐而中断治疗。
2. 过敏反应：主要表现为全身皮肤瘙痒、血管红肿、过敏性紫癜、过敏性咳嗽、剥脱性皮炎、急性荨麻疹以及静脉炎等。
3. 其他不良反应：包括粒细胞减少、高血压反应及中枢神经兴奋。

植物来源

银杏是一种古老而原始的孑遗物种，在地球上已有约2亿年的历史，被誉为“活化石”。中国是银杏的故乡，历史上记载最早使用银杏作为中草药的是14世纪的《日用本草》，主要用于治疗咳嗽、气喘及炎症。

银杏酸是以银杏（Ginkgo biloba L.）的叶为原料提取的产品。商品提取物通常标化为含黄酮醇苷24%和银杏萜内酯6%。

分离提纯

从银杏干燥种子中分离提纯银杏酸的工艺流程图

银杏叶中银杏酸的含量测定

[色谱条件] 反相银柱液相色谱，色谱柱为KFC18柱(250mm×4.6mm，7μm)；流动相为甲醇-5%醋酸（90：10），加AgNO3使[Ag+]为0.03mol/L；流速为1.0ml/min；检测波长为310nm；柱温为30℃。

[供试品的制备] 取干燥银杏叶约1.0g，精密称定，置100ml烧瓶中，加无水乙醇40ml浸泡，加热回流，滤过。用浸提剂洗涤烧瓶及滤渣2次，合并滤液及洗涤液，定容至50ml。精密吸取1ml于具塞试管中，加入正己烷3ml、适量硫酸-硫酸钠溶液(pH 3)和少量硅藻土，振荡后静置，分层。精密吸取上层有机相1.5ml于另一干燥试管中。测试前，在N2保护下除去萃取剂，残渣溶于氯仿0.5ml。按此色谱条件进行测定，银杏叶中各种银杏酸的含量均以银杏酸α3计算。

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  银杏酸 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以96%的产率得到氢化白果酸
  参考文献：
  名称：

  Structure-inspired design of a sphingolipid mimic sphingosine-1-phosphate receptor agonist from a naturally occurring sphingomyelin synthase inhibitor

  摘要：

  一种银杏酸的单磷酸衍生物结合到神经酰胺1磷酸（S1P）受体，执行类似于脂质介质S1P的功能。

  DOI：

  10.1039/c8cc05595e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-(chloromethyl)-2-methoxybenzoate 在 platinum on activated charcoal sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 乙硫醇 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.08h， 生成 银杏酸
  参考文献：
  名称：

  熊果酸和银杏酸的合成

  摘要：

  据报导，合成了两种漆树酸[6-十五烷基和6-（10-十五碳烯基）水杨酸]，前列腺素合成酶的抑制剂和某些昆虫的生长，以及通过定向金属化作用生成的银杏酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81629-x

文献信息

• [EN] COMPOSITION COMPRISING SALICYLIC ACID DERIVATIVES AND A PARTICULAR SOLVENT<br/>[FR] COMPOSITION COMPORTANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE SALICYLIQUE ET UN SOLVANT PARTICULIER
  申请人：OREAL

  公开号：WO2016180979A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The invention relates to a composition comprising: a) at least one compound of formula (I), at least one salt thereof of formula (II) or a mixture comprising at least one compound of formula (I) and at least one compound of formula (II); b) at least one compound chosen from: lipophilic derivatives of amino acids, isosorbide ethers, glycols chosen from pentylene glycol and hexylene glycol, fatty alcohols comprising a branched and/or unsaturated hydrocarbon-based chain containing from 8 to 26 carbon atoms, oils of formulae R1COOR2 and R1OR2, and mixtures thereof. Use in caring for, making up and/or cleansing keratin materials, especially the skin.

  该发明涉及一种组合物，包括：a）至少一种式(I)的化合物，至少一种其盐的式(II)或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的混合物；b）至少一种选择自：脂肪族氨基酸衍生物、异山梨醇醚、选择自戊二醇和己二醇的甘醇、含有由8至26个碳原子组成的支链和/或不饱和碳氢基链的脂肪醇、R1COOR2和R1OR2的油的式以及它们的混合物。用于护理、化妆和/或清洁角蛋白材料，特别是皮肤。
• A Heck-Based Strategy To Generate Anacardic Acids and Related Phenolic Lipids for Isoform-Specific Bioactivity Profiling
  作者：William K. Weigel、Taylor N. Dennis、Amrik S. Kang、J. Jefferson P. Perry、David B. C. Martin

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02705

  日期：2018.10.5

  A synthetic strategy for phenolic lipids such as anacardic acid and ginkgolic acid derivatives using an efficient and selective redox-relay Heck reaction followed by a stereoselective olefination is reported. This approach controls both the alkene position and stereochemistry, allowing the synthesis of natural and unnatural unsaturated lipids as single isomers. By this strategy, the activities of different

  报道了使用高效且选择性的氧化还原-中继Heck反应随后进行立体选择性烯化反应的酚类脂类（例如，唐卡酸和银杏酸衍生物）的合成策略。这种方法同时控制烯烃的位置和立体化学，从而允许合成天然和非天然不饱和脂质为单个异构体。通过这种策略，已经在基质金属蛋白酶抑制试验中检查了不同的唐卡酸和银杏酸衍生物的活性。
• Synthesis of Anacardic Acids Utilizing an Annelation Reaction of Isoxazoles with Ethyl Acetoacetate.
  作者：Mitsuru SATOH、Naoki TAKEUCHI、Takeshi FUJITA、Katsuya YAMAZAKI、Seisho TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.46.1501

  日期：——

  Anacardic acids, 6-pentadecylsalicylic acid (1) and 6-[8(Z)-pentadecenyl]salicylic acid (2) were synthesized from isoxazoles by annelation reactions with ethyl acetoacetate.

  腰果酚酸，即6-十五烷基水杨酸（1）和6-[8(Z)-十五烯基]水杨酸（2），通过与乙酰乙酸乙酯的环化反应从异恶唑合成得到。
• Synthesis of Anacardic Acids, 6-[8(Z),11(Z)-Pentadecadienyl]salicylic Acid and 6-[8(Z),11(Z),14-Pentadecatrienyl]salicylic Acid.
  作者：Mitsuru SATOH、Naoki TAKEUCHI、Takeshi NISHIMURA、Takashi OHTA、Seisho TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.49.18

  日期：——

  11-Chloro-3-methoxy-2-undecenal was synthesized from 8-bromooctanol, and an annelation reaction with this aldehyde and ethyl acetoacetate proceeded to give the ethyl 6-(8-chlorooctyl)salicylate. Ethyl 6-(8-chlorooctyl)salicylate was converted to ethyl 6-(7-formylheptyl)-2-methoxybenzoate through the iodide after protection of the phenolic hydroxyl group. Finally, the Wittig reaction with the aldehyde and triphenylphosphonium

  由8-溴辛醇合成11-氯-3-甲氧基-2-十一烯醛，并与该醛和乙酰乙酸乙酯进行环化反应，得到6-（8-氯辛基）水杨酸乙酯。保护酚羟基后，通过碘化物将6-（8-氯辛基）水杨酸乙酯转化为6-（7-甲酰基庚基）-2-甲氧基苯甲酸乙酯。最后，在BuLi存在下与醛和碘化三苯基碘化进行维蒂希反应，得到甲氧基苯甲酸酯，然后用CH2Cl2中的BBr3和乙醇中的10％NaOH处理这些甲氧基苯甲酸酯，得到6-18（Z），11（Z）-十五碳二烯基水杨酸从漆树科的植物中分离出的酸（漆树酸3）和6- [8（Z），11（Z），14-十五碳三烯基]水杨酸（漆树酸4）。
• Method for preparing an extract of ginkgo biloba leaves highly enriched in active principles
  申请人：——

  公开号：US20040109907A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention concerns a method for preparing an extract of Ginkgo biloba leaves, comprising the following successive steps: i) extracting dry fragments of Ginkgo biloba leaves in ethanol containing at least 20 wt. % of water; ii) concentrating the extract under reduced pressure in the presence of at least an aqueous sodium chloride solution and eliminating the dark oil from the rest of the clear solution; iii) washing the residual aqueous solution by liquid-liquid extraction with n-hexane n-heptane or cyclohexane; iv) liquid-liquid extraction of the washed aqueous phase with ethyl acetate; v) washing the ethyl acetate phase obtained at step iv) with a sodium chloride solution then evaporating by dry process the washed ethyl acetate phase.

  该发明涉及一种制备银杏叶提取物的方法，包括以下连续步骤：i）在含有至少20wt％水的乙醇中提取银杏叶的干碎片；ii）在存在至少一个含有氯化钠的水溶液的条件下，在减压下浓缩提取物，并从其余清澈溶液中去除深色油；iii）通过液-液萃取用n-己烷、n-庚烷或环己烷洗涤残留水溶液；iv）用乙酸乙酯对洗涤后的水相进行液-液萃取；v）用氯化钠溶液洗涤步骤iv）得到的乙酸乙酯相，然后通过干燥过程蒸发洗涤后的乙酸乙酯相。

表征谱图