2,7-二氮杂螺[4.5]-1-癸酮盐酸盐 | 1187173-43-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,7-二氮杂螺[4.5]-1-癸酮盐酸盐
• 中文别名: 2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-1-酮盐酸盐
• 英文名称: 2,7-diazaspiro[4,5]decan-1-one hydrochloride
• 英文别名: 2,9-Diazaspiro[4.5]decan-1-one;hydron;chloride
• CAS: 1187173-43-8
• 化学式: C₈H₁₄N₂O*ClH
• 分子量: 190.673
• InChiKey: YZBYELXEGPPFJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-二氮杂螺[4.5]-1-癸酮盐酸盐 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2,7-diazaspiro[4,5]decane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-[BIS(4-FLUOROPHENYL)METHYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.5]DECAN-10-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE HUMAN DOPAMINE-ACTIVE-TRANSPORTER (DAT) PROTEIN FOR THE TREATMENT OF E.G. ATTENTION DEFICIT DISORDER (ADD)
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-[BIS(4-FLUOROPHÉNYL)MÉTHYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.5]DÉCAN-10-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE TRANSPORTEUSE ACTIVE DE DOPAMINE (DAT) HUMAINE POUR LE TRAITEMENT PAR EX. D'UN TROUBLE DE DÉFICIT DE L'ATTENTION (TDA)

  摘要：

  该发明提供了式(I)的化合物，特别是2-[双(4-氟苯基)甲基]-2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-10-酮衍生物及相关化合物，作为人类多巴胺活性转运蛋白（DAT）的抑制剂，用于治疗性功能障碍、情感障碍、焦虑、抑郁、慢性疲劳、图雷特综合征、安吉曼综合征、注意力缺陷障碍（ADD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、肥胖、疼痛、强迫症、运动障碍、中枢神经系统障碍、睡眠障碍、嗜睡症、行为障碍、物质滥用（包括戒烟）、饮食障碍和冲动控制障碍。

  公开号：

  WO2016042451A1

文献信息

• [EN] Spirocyclic derivatives<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIROCYCLIQUES
  申请人：SHIRE INTERNAT GMBH

  公开号：WO2016042452A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease, disorder or condition ameliorated by inhibition of a dopamine transporter); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, Q, X, Y, Z, A, L, B, m, n and p are as defined herein.

  本发明提供了式(I)的化合物：包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（例如在通过抑制多巴胺转运体改善的疾病、紊乱或状况的治疗或预防）；以及使用这种化合物治疗患者的方法；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、Q、X、Y、Z、A、L、B、m、n和p如本文所定义。
• [EN] SPIROCYCLIC DERIVATIVES WITH AFFINITY FOR CALCIUM CHANNELS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIROCYCLIQUES PRÉSENTANT UNE AFFINITÉ POUR LES CANAUX CALCIQUES
  申请人：CONVERGENCE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2011141728A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention relates to novel spirocyclic derivatives with affinity for Cav2.2 calcium channels and which are capable of interfering with Cav2.2 calcium channels; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing them; and to the use of such compounds in therapy for the treatment of pain.

  这项发明涉及具有亲和力的新颖螺环衍生物 Cav2.2 钙通道，并且能够干扰 Cav2.2 钙通道；其制备方法；含有它们的药物组合物；以及在治疗疼痛方面使用这类化合物。
• Electrochemical Synthesis of Allylic Amines from Terminal Alkenes and Secondary Amines
  作者：Diana J. Wang、Karina Targos、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.1c11763

  日期：2021.12.29

  electrophilic adduct between thianthrene and the alkene substrates. Treatment of these adducts with aliphatic amine nucleophiles and base provides allylic amine products in high yield. This synthetic strategy is also amenable to functionalization of feedstock gaseous alkenes at 1 atm. In the case of 1-butene, high Z-selective crotylation is observed. This strategy, however, is not limited to the synthesis of

  烯丙基胺是合成各种具有生物活性的胺产品的重要合成目标。目前的烯丙基 C-H 胺化策略在可行的N取代基方面仍然有限。在此，我们公开了一种新的电化学方法，通过偶联两种丰富的起始材料：仲胺和未活化的烯烃来制备脂肪族烯丙胺。这种氧化转化通过在噻蒽和烯烃底物之间电化学产生亲电加合物而进行。用脂肪胺亲核试剂和碱处理这些加合物以高产率提供烯丙基胺产物。这种合成策略也适用于原料气态烯烃在 1 个大气压下的官能化。在 1-丁烯的情况下，高Z观察到选择性巴豆酰化。然而，这种策略并不局限于简单构建块的合成；复杂的生物活性分子既适合作为烯烃偶联配偶体，也适合作为胺偶联配偶体。初步的机理研究表明乙烯基蒽盐是关键的反应中间体。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Gleave Robert James

  公开号：US20130109711A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention relates to novel spirocyclic derivatives with affinity for Cav2.2 calcium channels and which are capable of interfering with Cav2.2 calcium channels; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions containing them; and to the use of such compounds in therapy for the treatment of pain.

  本发明涉及一种具有亲和力的新型螺环衍生物，其可干扰Cav2.2钙通道，并涉及其制备方法，包含它们的制药组合物和这些化合物在治疗疼痛方面的使用。
• Discovery of Potent, Orally Bioavailable, Small-Molecule Inhibitors of WNT Signaling from a Cell-Based Pathway Screen
  作者：Aurélie Mallinger、Simon Crumpler、Mark Pichowicz、Dennis Waalboer、Mark Stubbs、Olajumoke Adeniji-Popoola、Bozena Wood、Elizabeth Smith、Ching Thai、Alan T. Henley、Katrin Georgi、William Court、Steve Hobbs、Gary Box、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Melanie Valenti、Alexis De Haven Brandon、Robert TePoele、Birgitta Leuthner、Paul Workman、Wynne Aherne、Oliver Poeschke、Trevor Dale、Dirk Wienke、Christina Esdar、Felix Rohdich、Florence Raynaud、Paul A. Clarke、Suzanne A. Eccles、Frank Stieber、Kai Schiemann、Julian Blagg

  DOI：10.1021/jm501436m

  日期：2015.2.26

  WNT signaling is frequently deregulated in malignancy, particularly in colon cancer, and plays a key role in the generation and maintenance of cancer stem cells. We report the discovery and optimization of a 3,4,5-trisubstituted pyridine 9 using a high-throughput cell-based reporter assay of WNT pathway activity. We demonstrate a twisted conformation about the pyridine-piperidine bond of 9 by small-molecule X-ray crystallography. Medicinal chemistry optimization to maintain this twisted conformation, cognisant of physicochemical properties likely to maintain good cell permeability, led to 74 (CCT251545), a potent small-molecule inhibitor of WNT signaling with good oral pharmacokinetics. We demonstrate inhibition of WNT pathway activity in a solid human tumor xenograft model with evidence for tumor growth inhibition following oral dosing. This work provides a successful example of hypothesis-driven medicinal chemistry optimization from a singleton hit against a cell-based pathway assay without knowledge of the biochemical target.