3-beta-D-呋喃核糖基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺 | 14432-09-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-beta-D-呋喃核糖基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺
• 中文别名: 1-脱氮杂腺苷；1-去氮杂腺苷
• 英文名称: 1-deazaadenosine
• 英文别名: 1-Deaza-adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-(7-aminoimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 14432-09-8
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量: 266.257
• InChiKey: NVUDDRWKCUAERS-PNHWDRBUSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-264 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  674.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 25 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-beta-D-呋喃核糖基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-(benzoylamino)-N3-<5-O-(4-methoxytriphenylmethyl)>-(β-D-ribofuranosyl)-3H-imidazo<4,5-b>pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-Deazaadenosine Analogues of (2′→5′) ApApA

  摘要：

  Synthesis of (2'-->5')ApApA analogues containing 1-deazaadenosine at different positions is described (32-34). The approach used the phosphotriester methodology in solution and utilized 3'-O-benzoylated derivatives of the N-6-protected 5'-O-monomethoxytrityl-1-deazaadenosine as starting material.

  DOI：

  10.1080/07328319608002397
• 作为产物：
  描述：

  5,7-dichloro-3-(β-D-ribofuranosyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 palladium on activated charcoal 氨 、 氢气 作用下， 生成 3-beta-D-呋喃核糖基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-胺
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective Ligands for Adenosine Binding Sites

  摘要：

  A number of selective ligands for the different binding sites of adenosine have been synthesized and tested in several pharmacological models. The aim of these synthetic efforts is both to improve the knowledge of structure-activity relationships in the adenosine-related biological systems and to develop drugs from some of these molecules.

  DOI：

  10.1080/07328319708006189

文献信息

• Synthesis of Nucleosides through Direct Glycosylation of Nucleobases with 5-<i>O</i>-Monoprotected or 5-Modified Ribose: Improved Protocol, Scope, and Mechanism
  作者：A. Michael Downey、Radek Pohl、Jana Roithová、Michal Hocek

  DOI：10.1002/chem.201604955

  日期：2017.3.17

  Simplifying access to synthetic nucleosides is of interest due to their widespread use as biochemical or anticancer and antiviral agents. Herein, a direct stereoselective method to access an expansive range of both natural and synthetic nucleosides up to a gram scale, through direct glycosylation of nucleobases with 5‐O‐tritylribose and other C5‐modified ribose derivatives, is discussed in detail.

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。
• Structure–Activity Relationship of Purine and Pyrimidine Nucleotides as Ecto-5′-Nucleotidase (CD73) Inhibitors
  作者：Anna Junker、Christian Renn、Clemens Dobelmann、Vigneshwaran Namasivayam、Shanu Jain、Karolina Losenkova、Heikki Irjala、Sierra Duca、Ramachandran Balasubramanian、Saibal Chakraborty、Frederik Börgel、Herbert Zimmermann、Gennady G. Yegutkin、Christa E. Müller、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00164

  日期：2019.4.11

  Cluster of differentiation 73 (CD73) converts adenosine 5'-monophosphate to immunosuppressive adenosine, and its inhibition was proposed as a new strategy for cancer treatment. We synthesized 5'- O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid] derivatives of purine and pyrimidine nucleosides, which represent nucleoside diphosphate analogues, and compared their CD73 inhibitory potencies. In the adenine series

  分化簇73（CD73）将5'-单磷酸腺苷转化为免疫抑制腺苷，其抑制作用被提出作为一种新的癌症治疗策略。我们合成了嘌呤和嘧啶核苷的5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]衍生物，它们代表核苷二磷酸类似物，并比较了它们对CD73的抑制作用。在腺嘌呤系列中，大多数核糖修饰和1-deaza和3-deaza都是有害的，但可以容忍7-deaza。耐受尿嘧啶被N3-甲基取代，但不能被较大的基团或2-硫代取代。不容许1，2-二膦酰基-乙基修饰。N4-（芳基）烷氧基-胞嘧啶衍生物，特别是具有庞大的苄氧基取代基的化合物，显示出增强的效力。最有效的抑制剂是5' -5-氟尿苷（4l），N4-苯甲酰基胞苷（7f），N4- [O-（4-苄氧基）]胞苷（9h）和N4- [O的O-[（膦酰基甲基）膦酸]衍生物-（4-萘-2-基甲氧基）]-胞苷（9e）（在人CD73上Ki值为5-10 nM）。在两种尿苷二磷酸激活的P2Y受体亚型上
• [EN] PURINE AND PYRIMIDINE NUCLEOTIDES AS ECTO-5'-NUCLEOTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE ET DE PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ECTO-5'-NUCLÉOTIDASE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2020037275A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Disclosed is a compound of formula (I), wherein Q, U, T, A, a, b, c, and n are as defined herein. Also disclosed are methods of inhibiting ecto‑5'‑nucleotidase, inhibiting suppression of an antitumor immune response, inhibiting tumor growth of a cancerous tumor, inhibiting metastasis of cancer in a mammal afflicted with cancer, synergistically enhancing a response of a mammal afflicted with cancer undergoing treatment with an immunotherapeutic anti‑cancer agent, potentiating an activity of an inhibitor of nicotinamide phosphoribosyltransferase in a mammal undergoing treatment of a mammal with the inhibitor, and treating preeclampsia in a mammal in need thereof, comprising administering to an animal an effective amount of a compound of formula (I).

  揭示了一种具有式（I）的化合物，其中Q、U、T、A、a、b、c和n的定义如本文所述。还揭示了抑制外源性5'-核苷酸酶、抑制抗肿瘤免疫应答抑制、抑制癌症肿瘤生长、抑制哺乳动物患有癌症的转移、在接受免疫治疗抗癌剂治疗的患有癌症的哺乳动物的反应协同增强、在接受抑制剂治疗的哺乳动物中增强烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性、以及治疗患有妊高症的哺乳动物的方法，包括向动物投与式（I）化合物的有效量。
• Atom-Specific Mutagenesis Reveals Structural and Catalytic Roles for an Active-Site Adenosine and Hydrated Mg²⁺ in Pistol Ribozymes
  作者：Sandro Neuner、Christoph Falschlunger、Elisabeth Fuchs、Maximilian Himmelstoss、Aiming Ren、Dinshaw J. Patel、Ronald Micura

  DOI：10.1002/anie.201708679

  日期：2017.12.11

  The pistol RNA motif represents a new class of self‐cleaving ribozymes of yet unknown biological function. Our recent crystal structure of a pre‐catalytic state of this RNA shows guanosine G40 and adenosine A32 close to the G53–U54 cleavage site. While the N1 of G40 is within 3.4 Å of the modeled G53 2′‐OH group that attacks the scissile phosphate, thus suggesting a direct role in general acid–base

  手枪RNA基序代表了一类新的自我裂解的核酶，其生物学功能尚不清楚。我们最近对该RNA进行催化前的状态的晶体结构显示，鸟苷G40和腺苷A32靠近G53–U54裂解位点。虽然G40的N1在模拟可裂解磷酸的G53 2'-OH基团的模型Å内3.4Å之内，从而暗示了其在一般酸碱催化中的直接作用，但A32的功能尚不清楚。我们提供了来自原子特异性诱变的证据，即A32的N1和N3碱基均未参与催化。相比之下，A32的核糖2'-OH对于通过G键作为A32与G40之间的桥接单元的H键网络正确定位G40似乎至关重要。我们还发现，活动位点Mg 2+的内球协调性受到破坏阳离子与G33的N7结合会使核酶急剧变慢。提出了一种机制性的建议，其中A32发挥结构作用，而水合Mg 2+在裂解中起催化作用。
• Improved synthesis and antitumor activity of 1-deazaadenosine
  作者：Gloria Cristalli、Palmarisa Franchetti、Mario Grifantini、Sauro Vittori、Teresa Bordoni、Cristina Geroni

  DOI：10.1021/jm00392a029

  日期：1987.9

  A more convenient synthetic route to 1-deazaadenosine (1) by reduction of the new nucleoside 7-nitro-3-beta-D-ribofuranosyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine (6) is reported. Compound 6 was obtained by reaction of 7-nitroimidazo-[4,5-b]pyridine with 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-beta-D-ribofuranose in the presence of stannic chloride followed by treatment with methanolic ammonia. 1-Deazaadenosine (1) showed good activity

  据报道，通过还原新的核苷7-硝基-3-β-D-呋喃呋喃糖基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶（6），可以更方便地合成1-脱氮腺苷（1）。在氯化锡存在下，使7-硝基咪唑并[[4,5-b]吡啶与1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖反应，然后用甲醇处理，得到化合物6。氨。1-Deazaadenosine（1）在体外作为HeLa，KB，P388和L1210白血病细胞系生长的抑制剂表现出良好的活性，ID50值范围从0.34 microM（KB）到1.8 microM（P388）。硝基衍生物6表现出对相同细胞系的中等活性。