(E)-2-((1-(2-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)hydrazinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-((1-(2-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)hydrazinecarboxamide
• 英文别名: 1-[(E)-[1-(2-chlorophenyl)triazol-4-yl]methylideneamino]-3-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]urea
• 化学式: C₂₇H₂₂ClN₇O₄
• 分子量: 543.969
• InChiKey: FOGOAOVZHAXIRM-FJEPWZHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.67h， 生成 (E)-2-((1-(2-chlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为FLT3抑制剂的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物用于治疗急性髓细胞性白血病。

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞性白血病（AML）的重要治疗靶标。我们合成了两个系列的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物，它们具有氨基脲部分和2,2,2-三氟-N，N'-二甲基乙酰胺部分作为连接基。针对HL-60和MV4-11细胞系的体外细胞增殖试验表明，大多数含有氨基脲部分的系列I化合物的效力均高于卡波替尼。此外，酶分析表明，化合物12c和12g是有效的FLT3抑制剂，IC 50值分别为312 nM和384 nM。之后，还进行了分子对接分析，以确定FLT3与目标化合物之间可能的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126630

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 4-((6,7-dimethoxyquinoline-4-yl)oxy)aniline derivatives as FLT3 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Qiaoling Xu、Baozhu Dai、Zhiwei Li、Le Xu、Di Yang、Ping Gong、Yunlei Hou、Yajing Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126630

  日期：2019.10

  FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) was an important therapeutic target in acute myeloid leukemia (AML). We synthesized two series of 4-((6,7-dimethoxyquinoline-4-yl)oxy)aniline derivatives possessing the semicarbazide moiety and 2,2,2-trifluoro-N,N′-dimethylacetamide moiety as the linker. The cell proliferation assay in vitro against HL-60 and MV4-11 cell lines demonstrated that most series I compounds

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞性白血病（AML）的重要治疗靶标。我们合成了两个系列的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物，它们具有氨基脲部分和2,2,2-三氟-N，N'-二甲基乙酰胺部分作为连接基。针对HL-60和MV4-11细胞系的体外细胞增殖试验表明，大多数含有氨基脲部分的系列I化合物的效力均高于卡波替尼。此外，酶分析表明，化合物12c和12g是有效的FLT3抑制剂，IC 50值分别为312 nM和384 nM。之后，还进行了分子对接分析，以确定FLT3与目标化合物之间可能的结合方式。