6,7-二甲氧基-4-(4-硝基-苯氧基)-喹啉 | 190728-24-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-4-(4-硝基-苯氧基)-喹啉
• 中文别名: 喹啉,6,7-二甲氧基-4-(4-硝基苯氧基)-；6,7-二甲氧基喹啉-4-(4-硝基苯基)喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-4-(4-nitrophenoxy)quinoline
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-4-[(4-nitrophenyl)oxy]quinoline
• CAS: 190728-24-6
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₅
• 分子量: 326.309
• InChiKey: YRYKZXCOGVCXBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-4-(4-硝基-苯氧基)-喹啉 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 卡博替尼
  参考文献：
  名称：

  卡博替尼衍生的 6 取代喹啉作为 c-Met 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于卡博替尼支架，由于对喹啉 6 位构效关系的了解有限，新型 c-Met 抑制剂被合理化。重点是能够与 c-Met 活性位点进行额外极性相互作用的修饰。此外，还探索了末端苯环的邻氟化。在 ac-Met 酶促结合试验中合成并评估了 15 个新分子。在喹啉 6 位上可以容忍多种取代基，而进行的邻氟化作用显示出 c-Met 结合亲和力的显着降低。在 NCI60 癌细胞系面板中评估了化合物的抗增殖作用。最为显着地，在白血病、中枢神经系统和乳腺癌细胞系中，化合物 15b 和 18b 能够比卡博替尼更有效地抑制细胞增殖。体外数据与计算机对接结果非常吻合，其中在对氨基取代的 15b 和 18b 的酶袋中发现了额外的氢键。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900101
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6,7-二甲氧基-4-(4-硝基-苯氧基)-喹啉
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估含磺酰脲的4-苯氧基喹啉类化合物作为高选择性c-Met激酶抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调在人类癌症中已有报道，被认为是发现小分子药物的诱人靶标。在这项研究中，设计，合成并评估了一系列带有磺酰脲部分的4-苯氧基喹啉衍生物对体外测试的4种细胞系的c-Met激酶抑制作用和细胞毒性。药理学数据表明，与福替尼相比，大多数受试化合物均显示出中度至显着的效力，最有前途的化合物13x（c-Met激酶IC50 = 1.98 nM）与10种其他酪氨酸激酶相比具有相对较好的选择性，并且对HT460具有明显的细胞毒性，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231，IC50值分别为0.055 µM，0.064 µM，0.16 µM和0.49 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.007

文献信息

• 一种取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN111440177B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明提供了一种新型取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具体地，本发明涉及通式(I)所示的含吡唑并[1,5‑a]嘧啶的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐，其中取代基X、Ar、A具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式(I)的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 4-((6,7-dimethoxyquinoline-4-yl)oxy)aniline derivatives as FLT3 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Qiaoling Xu、Baozhu Dai、Zhiwei Li、Le Xu、Di Yang、Ping Gong、Yunlei Hou、Yajing Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126630

  日期：2019.10

  FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) was an important therapeutic target in acute myeloid leukemia (AML). We synthesized two series of 4-((6,7-dimethoxyquinoline-4-yl)oxy)aniline derivatives possessing the semicarbazide moiety and 2,2,2-trifluoro-N,N′-dimethylacetamide moiety as the linker. The cell proliferation assay in vitro against HL-60 and MV4-11 cell lines demonstrated that most series I compounds

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞性白血病（AML）的重要治疗靶标。我们合成了两个系列的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯胺衍生物，它们具有氨基脲部分和2,2,2-三氟-N，N'-二甲基乙酰胺部分作为连接基。针对HL-60和MV4-11细胞系的体外细胞增殖试验表明，大多数含有氨基脲部分的系列I化合物的效力均高于卡波替尼。此外，酶分析表明，化合物12c和12g是有效的FLT3抑制剂，IC 50值分别为312 nM和384 nM。之后，还进行了分子对接分析，以确定FLT3与目标化合物之间可能的结合方式。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE (ENPP-1) ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：MAVUPHARMA INC

  公开号：WO2019046778A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein are methods and compounds of augmenting and enhancing the production of type I IFNs in vivo. In some embodiments, the compounds disclosed herein are ENPP-1 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods for the treatment of cancer or a viral infection.

  本文揭示了一种增强和促进体内I型干扰素产生的方法和化合物。在某些实施例中，本文所披露的化合物是ENPP-1抑制剂，药物组合物，以及用于治疗癌症或病毒感染的方法。
• Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US06143764A1

  公开（公告）日：2000-11-07

  The present invention relates to novel quinoline derivatives and quinazoline derivatives represented by the following formula (I): ##STR1## [wherein R.sub.1 and R.sub.2 are each independently H or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 together form C.sub.1 -C.sub.3 -alkylene, X is O, S or CH.sub.2, W is CH or N, and Q is a substituted aryl group or substituted heteroaryl group] and their pharmaceutically acceptable salts, having platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation inhibitory activity, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods for the treatment of diseases associated with abnormal cell growth such as tumors.

  本发明涉及由以下式（I）表示的新型喹啉衍生物和喹唑啉衍生物：[其中R.sub.1和R.sub.2分别独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，或R.sub.1和R.sub.2一起形成C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，X为O、S或CH.sub.2，W为CH或N，Q为取代芳基或取代杂芳基]及其在药学上可接受的盐，具有血小板源性生长因子受体自磷酸化抑制活性，用于含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与异常细胞生长（如肿瘤）相关的疾病的方法。
• Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
  申请人：Raeppel Stephane

  公开号：US20080004273A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  This invention relates to compounds that inhibit protein tyrosine kinase activity. In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  这项发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。具体而言，该发明涉及抑制生长因子受体蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号传导的抑制，例如抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导。更具体地，该发明涉及用于抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的化合物、组合物和方法。该发明还提供了用于治疗细胞增殖性疾病和病况的组合物和方法。