(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydro-inden-4-one | 960501-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydro-inden-4-one
• 英文别名: (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methyl-6-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)heptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 960501-72-8
• 化学式: C₂₄H₄₆O₃Si
• 分子量: 410.713
• InChiKey: GVKPXKGVNVEOSW-IUBSTNSRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.69
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydro-inden-4-one 、 2-三甲基甲硅烷基-N-叔丁基乙酰胺 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 3.83h， 以70%的产率得到[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydroinden-(4E)-ylidene]acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有冷冻A环构象的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。

  DOI：

  10.1021/jm070635+
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 、 艾地骨化醇中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以81%的产率得到(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-6-[(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy]-6-methylheptan-2-yl]-octahydro-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有冷冻A环构象的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。

  DOI：

  10.1021/jm070635+

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogue with a Frozen A-Ring Conformation
  作者：Rafal R. Sicinski、Agnieszka Glebocka、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm070635+

  日期：2007.11.1

  reduced activity compared to the natural hormone 1, but the binding, differentiation, and transcriptional activities of analogue 5 are markedly higher than that of 4 constrained in the alpha-chair conformation. Surprisingly, in vivo tests in mice showed that the analogue 4 significantly increases serum calcium at dose levels similar to 1alpha,25-(OH)2D3. These seemingly discordant results are discussed

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。