5-allylamino-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole | 483349-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 5-allylamino-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole
• 英文别名: N-allyl-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-amine；(E)-1-[1-(chloromethyl)-5-(prop-2-enylamino)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 483349-31-1
• 化学式: C₂₆H₂₅ClN₂O₂
• 分子量: 432.95
• InChiKey: ADXBXELMLZLBQO-JLHYYAGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-allylamino-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole 在 Grubbs catalyst first generation 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以42%的产率得到(2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  3-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚（氨基-CBI）的新短合成。

  摘要：

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。

  DOI：

  10.1021/jo0263115
• 作为产物：
  描述：

  1,3-萘二胺 在 四氯化碳 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 5-allylamino-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole
  参考文献：
  名称：

  3-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚（氨基-CBI）的新短合成。

  摘要：

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。

  DOI：

  10.1021/jo0263115

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 3-SUBSTITUTED 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H-[RING FUSED INDOL-5-YL(AMINE-DERIVED)] COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF, AND TO PRODUCTS OBTAINED THEREFROM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-SUBSTITUE 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H [-5-YL A CYCLES FUSIONNES (DERIVES D'AMINE)] ET DE LEURS ANALOGUES, ET PRODUITS DERIVES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2003097635A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention provides processes of preparing 3-substituted 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-[ring fused indol-5-yl(amine-derived)] compounds of formula (I) and its analogues, or a physiologically functional derivative thereof, (I), wherein A and B together may represent a fused optionally substituted benzene, naphthalene, pyridine, furan or a pyrrole ring, where the optional substituents are represented by Y; X is halogen or OSO2R , and W is selected from NO2, NHOH, N(R3)2NHR3, NHCO2R3, N(phthaloyl) or NH2, or W is further selected from the group (a) , wherein J is selected from OH or R, and P is a group which is a substrate suitable for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme. The invention is also directed to the use of compounds of formula (I) prepared by the processes of the invention as cytotoxins for cancer therapy and as prodrugs for gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT).

  该发明提供了制备公式（I）及其类似物的3-取代1-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-[环融合吲哚-5-基（衍生自胺基）]化合物的过程，或其生理功能衍生物，其中A和B一起可以表示一个融合的可选取代苯、萘、吡啶、呋喃或吡咯环，其中可选取代基由Y表示；X为卤素或OSO2R，W从NO2、NHOH、N(R3)2NHR3、NHCO2R3、N(邻苯二甲酰基)或NH2中选择，或W进一步从群（a）中选择，其中J从OH或R中选择，P是适用于硝基还原酶或羧肽酶的底物基团。该发明还涉及通过该发明的过程制备的公式（I）化合物作为抗癌细胞毒素以及基因导向酶-前药疗法（GDEPT）和抗体导向酶-前药疗法（ADEPT）的前药的用途。
• Processes for preparing 3-substituted 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3h-[ring fused indol-5-yl-(amine- derived)] compounds and analogues thereof, and to products obtained therefrom
  申请人：Denny Alexander William

  公开号：US20050148651A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The invention provides processes of preparing 3-substituted 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-[ring fused indol-5-yl(amine-derived)] compounds of formula (I) and its analogues, or a physiologically functional derivative thereof, (I), wherein A and B together may represent a fused optionally substituted benezene, naphthalene, pyridine, furan or a pyrrole ring, where the optional substituents are represented by Y; X is halogen or OSO 2 R, and W is selected from NO 2 , NHOH, N(R 3 ) 2 NHR 3 , NHCO 2 R 3 , N(phthaloyl) or NH 2 , or W is further selected from the group (a), wherein J is selected from OH or R, and P is a group which is a substrate suitable for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme. The invention is also directed to the use of compounds of formula (I) prepared by the processes of the invention as cytotoxins for cancer therapy and as prodrugs for gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT).

  本发明提供了制备式(I)及其类似物或其生理功能衍生物的3-取代-1-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-[环融合吲哚-5-基(氨基衍生)]化合物的过程，其中A和B在一起可以表示为融合的可选取代苯、萘、吡啶、呋喃或吡咯环，其中可选的取代基由Y表示；X是卤素或OSO2R，W从NO2、NHOH、N(R3)2NHR3、NHCO2R3、N(phthaloyl)或NH2中选择，或者W进一步从(a)组中选择，其中J从OH或R中选择，P是适用于硝基还原酶或羧肽酶酶的底物基团。本发明还涉及使用通过本发明的方法制备的式(I)化合物作为癌症治疗的细胞毒素以及基因导向酶前药治疗(GDEPT)和抗体导向酶前药治疗(ADEPT)的前药。
• US7235578B2
  申请人：——

  公开号：US7235578B2

  公开（公告）日：2007-06-26
• A New Short Synthesis of 3-Substituted 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]indoles (Amino-CBIs)
  作者：Shangjin Yang、William A. Denny

  DOI：10.1021/jo0263115

  日期：2002.12.1

  A new short synthesis of 3-substituted 5-amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles from Martius Yellow is disclosed. The key steps of the synthesis were three efficient regioselective reactions (iodination, 5-exo-trig aryl radical-alkene cyclization and carboxylation).

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。
• Design, Synthesis, and in Vitro Evaluation of Dipeptide-Based Antibody Minor Groove Binder Conjugates
  作者：Scott C. Jeffrey、Michael Y. Torgov、Jamie B. Andreyka、Laura Boddington、Charles G. Cerveny、William A. Denny、Kristine A. Gordon、Darin Gustin、Jennifer Haugen、Toni Kline、Minh T. Nguyen、Peter D. Senter

  DOI：10.1021/jm040137q

  日期：2005.3.1

  binder drugs (MGBs) attached to monoclonal antibodies (mAbs) through peptide linkers designed to release drugs inside the lysosomes of target cells. The site of linker attachment on the MGB was at the 5-position on the B-ring, since model studies showed that attachment of an electron-withdrawing group (i.e., acyl, carbamoyl) at this position increased the stability of the molecule. Because of the hydrophobic

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物