5-(allyl(tert-butoxycarbonyl)amino)-1-((2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-yloxy)methyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 483349-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(allyl(tert-butoxycarbonyl)amino)-1-((2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-yloxy)methyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 5-[allyl(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-{[(2',2',6',6'-tetramethylpiperidino)oxy]methyl}-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole；N-allyl-(1-{[(2,2,6, 6-tetramethyl-1-piperidinyl)oxy]methyl}-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole)-3,5-bis(carbamate)；Tert-butyl 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-prop-2-enylamino]-1-[(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxymethyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 483349-27-5
• 化学式: C₃₅H₅₁N₃O₅
• 分子量: 593.807
• InChiKey: GHHVAWQBJMEDAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(allyl(tert-butoxycarbonyl)amino)-1-((2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-yloxy)methyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 Grubbs catalyst first generation 四氯化碳 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  3-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚（氨基-CBI）的新短合成。

  摘要：

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。

  DOI：

  10.1021/jo0263115
• 作为产物：
  描述：

  1,3-萘二胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 5-(allyl(tert-butoxycarbonyl)amino)-1-((2,2,6,6-tetramethyl-piperidin-1-yloxy)methyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚（氨基-CBI）的新短合成。

  摘要：

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。

  DOI：

  10.1021/jo0263115

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 3-SUBSTITUTED 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H-[RING FUSED INDOL-5-YL(AMINE-DERIVED)] COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF, AND TO PRODUCTS OBTAINED THEREFROM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-SUBSTITUE 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H [-5-YL A CYCLES FUSIONNES (DERIVES D'AMINE)] ET DE LEURS ANALOGUES, ET PRODUITS DERIVES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2003097635A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention provides processes of preparing 3-substituted 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-[ring fused indol-5-yl(amine-derived)] compounds of formula (I) and its analogues, or a physiologically functional derivative thereof, (I), wherein A and B together may represent a fused optionally substituted benzene, naphthalene, pyridine, furan or a pyrrole ring, where the optional substituents are represented by Y; X is halogen or OSO2R , and W is selected from NO2, NHOH, N(R3)2NHR3, NHCO2R3, N(phthaloyl) or NH2, or W is further selected from the group (a) , wherein J is selected from OH or R, and P is a group which is a substrate suitable for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme. The invention is also directed to the use of compounds of formula (I) prepared by the processes of the invention as cytotoxins for cancer therapy and as prodrugs for gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT).

  该发明提供了制备公式（I）及其类似物的3-取代1-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-[环融合吲哚-5-基（衍生自胺基）]化合物的过程，或其生理功能衍生物，其中A和B一起可以表示一个融合的可选取代苯、萘、吡啶、呋喃或吡咯环，其中可选取代基由Y表示；X为卤素或OSO2R，W从NO2、NHOH、N(R3)2NHR3、NHCO2R3、N(邻苯二甲酰基)或NH2中选择，或W进一步从群（a）中选择，其中J从OH或R中选择，P是适用于硝基还原酶或羧肽酶的底物基团。该发明还涉及通过该发明的过程制备的公式（I）化合物作为抗癌细胞毒素以及基因导向酶-前药疗法（GDEPT）和抗体导向酶-前药疗法（ADEPT）的前药的用途。
• [EN] ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINE (IQB)-1(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI) DIMERS<br/>[FR] DIMÈRES D'ISOQUINOLIDINOBENZODIAZÉPINE (IQB)-1(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI)
  申请人：CELLERANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018071455A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are isoquinolidinobenzodiazepine (IQB)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimers, antibody-drug conjugates comprising them and methods of use for killing cells and treating disease.

  本文提供了异喹啉苯二氮卓啶（IQB）-1（氯甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体，包括它们的抗体药物结合物，以及用于杀灭细胞和治疗疾病的方法。
• Isoquinolidinobenzodiazepine (IQB)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimers
  申请人：Cellerant Therapeutics, Inc.

  公开号：US10350218B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Provided herein are isoquinolidinobenzodiazepine (IQB)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimers, antibody-drug conjugates comprising them and methods of use for killing cells and treating disease.

  本文提供了异喹啉并二氮杂卓（IQB）-1（氯甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体、包含它们的抗体-药物共轭物以及用于杀死细胞和治疗疾病的方法。
• ISOQUINOLIDINOBENZODIAZEPINE (IQB)-1(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE (CBI) DIMERS
  申请人：Cellerant Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180177795A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are isoquinolidinobenzodiazepine (IQB)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimers, antibody-drug conjugates comprising them and methods of use for killing cells and treating disease.
• A New Short Synthesis of 3-Substituted 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]indoles (Amino-CBIs)
  作者：Shangjin Yang、William A. Denny

  DOI：10.1021/jo0263115

  日期：2002.12.1

  A new short synthesis of 3-substituted 5-amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles from Martius Yellow is disclosed. The key steps of the synthesis were three efficient regioselective reactions (iodination, 5-exo-trig aryl radical-alkene cyclization and carboxylation).

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。