(2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 204915-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 5-amino-1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole；1-(chloromethyl)-3-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyl]-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indol-5-amine；5-amino-1-(chlorometyl)-3-[(E)-4-methoxycinnamoyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole；(E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 204915-50-4
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 392.885
• InChiKey: IMWKRMJFEUPBBH-DHZHZOJOSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116 °C
• 沸点：
  604.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 哌啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (5-amino-5-{1-chloromethyl-3-[3-(4-methoxy-phenyl)-acryloyl]-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ylcarbamoyl}-pentyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于二肽的抗体小沟结合物偶联物的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物

  DOI：

  10.1021/jm040137q
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 (2E)-1-[5-amino-1-(chloromethyl)-1H,2H,3H-benzo[e]indol-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚：具有不同DNA小沟结合亚基的类似物的结构与细胞毒性之间的关系。

  摘要：

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具

  DOI：

  10.1021/jm990136b

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE TRAITER LE CANCER
  申请人：BICYCLERD LTD

  公开号：WO2018127699A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] CYCLIC PEROXIDES AS PRODRUGS FOR SELECTIVE DELIVERY OF AGENTS<br/>[FR] PEROXYDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE D'AGENTS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015123595A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed herein, inter alia, are prodrug compositions and methods of using the same for treatment and detection of disease. Specifically, disclosed herein is a compound of formula (I) having spiro-fused 1,2,4-trioxolane and piperidine rings, namely, 1,2,4-trioxa- 8-azaspiro[4.5] decane. Also disclosed is a pharmaceutical composition containing the compound and a phannaceutically acceptable carrier.

  本文披露了前药组合物及其用于治疗和检测疾病的方法。具体地，本文披露了一种具有螺合1,2,4-三噁烷和哌啶环的化合物的公式(I)，即1,2,4-三氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。还披露了含有该化合物和药用载体的药物组合物。
• BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS AND USES THEREOF
  申请人：BicycleTx Limited

  公开号：US20200131228A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• A New Short Synthesis of 3-Substituted 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]indoles (Amino-CBIs)
  作者：Shangjin Yang、William A. Denny

  DOI：10.1021/jo0263115

  日期：2002.12.1

  A new short synthesis of 3-substituted 5-amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles from Martius Yellow is disclosed. The key steps of the synthesis were three efficient regioselective reactions (iodination, 5-exo-trig aryl radical-alkene cyclization and carboxylation).

  公开了一种来自Martius Yellow的3-取代的5-取代的5-氨基-1-（氯甲基）-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚的新的短合成物。合成的关键步骤是三个有效的区域选择性反应（碘化，5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化和羧化）。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING 3-SUBSTITUTED 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H-[RING FUSED INDOL-5-YL(AMINE-DERIVED)] COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF, AND TO PRODUCTS OBTAINED THEREFROM<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-SUBSTITUE 1-(CHLOROMETHYL)-1,2-DIHYDRO-3H [-5-YL A CYCLES FUSIONNES (DERIVES D'AMINE)] ET DE LEURS ANALOGUES, ET PRODUITS DERIVES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2003097635A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention provides processes of preparing 3-substituted 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-[ring fused indol-5-yl(amine-derived)] compounds of formula (I) and its analogues, or a physiologically functional derivative thereof, (I), wherein A and B together may represent a fused optionally substituted benzene, naphthalene, pyridine, furan or a pyrrole ring, where the optional substituents are represented by Y; X is halogen or OSO2R , and W is selected from NO2, NHOH, N(R3)2NHR3, NHCO2R3, N(phthaloyl) or NH2, or W is further selected from the group (a) , wherein J is selected from OH or R, and P is a group which is a substrate suitable for a nitroreductase or carboxypeptidase enzyme. The invention is also directed to the use of compounds of formula (I) prepared by the processes of the invention as cytotoxins for cancer therapy and as prodrugs for gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT).

  该发明提供了制备公式（I）及其类似物的3-取代1-(氯甲基)-1,2-二氢-3H-[环融合吲哚-5-基（衍生自胺基）]化合物的过程，或其生理功能衍生物，其中A和B一起可以表示一个融合的可选取代苯、萘、吡啶、呋喃或吡咯环，其中可选取代基由Y表示；X为卤素或OSO2R，W从NO2、NHOH、N(R3)2NHR3、NHCO2R3、N(邻苯二甲酰基)或NH2中选择，或W进一步从群（a）中选择，其中J从OH或R中选择，P是适用于硝基还原酶或羧肽酶的底物基团。该发明还涉及通过该发明的过程制备的公式（I）化合物作为抗癌细胞毒素以及基因导向酶-前药疗法（GDEPT）和抗体导向酶-前药疗法（ADEPT）的前药的用途。