N-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxan-5-ylidene)-N-[(2'R)-2-(methoxymethyl)tetrahydro-1'H-1'-pyrrolyl]amine | 126178-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxan-5-ylidene)-N-[(2'R)-2-(methoxymethyl)tetrahydro-1'H-1'-pyrrolyl]amine
• 英文别名: (R)-(-)-1-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxan-5-ylideneamino)-2-methoxymethylpyrrolidine；2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-one RAMP hydrazone；N-[(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-imine
• CAS: 126178-08-3
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃
• 分子量: 242.318
• InChiKey: JODBXGFAJLUYRU-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  106-109 °C(Press: 0.8 Torr)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxan-5-ylidene)-N-[(2'R)-2-(methoxymethyl)tetrahydro-1'H-1'-pyrrolyl]amine 在 正丁基锂 、 叔丁基锂 、 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 tert-butyl 2-[(4R,6R)-2,2-dimethyl-5-methylidene-6-propan-2-yl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of 4,5-Disubstituted 3-Hydroxy δ-Lactones: Prelactone B and Prelactone V

  摘要：

  已开发出一种高效的 β-内酯（如前内酯 B）不对称合成方法。作为关键步骤，使用了合成 2-亚甲基化 1,3-二醇的 SAMP/RAMP-腙方法和均相氢化。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42060
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-酮 、 1-氨基-2-（甲氧基甲基）-吡咯 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到N-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxan-5-ylidene)-N-[(2'R)-2-(methoxymethyl)tetrahydro-1'H-1'-pyrrolyl]amine
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Protected 2-Keto-1,3-diol and 1,2,3-Triol Building Blocks Bearing a Quaternary Stereogenic Center

  摘要：

  描述了从2,2-二甲基-1,3-二氧戊酮(1)出发的保护型2-酮-1,3-二醇5和1,2,3-三醇6的不对称合成，这些化合物具有一个四元立体中心。通过使用SAMP/RAMP肼酮法对1进行顺序α-烷基化以及对酮5进行立体选择性还原，产生了立体中心。所得到的产品具有良好的产率，以及高的二醇和对映体过量。

  DOI：

  10.1055/s-2001-15236

文献信息

• Synthesis of iso-epoxy-amphidinolide N and des-epoxy-caribenolide I structures. Initial forays
  作者：K. C. Nicolaou、William E. Brenzovich、Paul G. Bulger、Tasha M. Francis

  DOI：10.1039/b602020h

  日期：——

  Two strategies for the projected total synthesis of the phenomenally potent antitumour macrolides amphidinolide N (1) and caribenolide I (2) are described. The title compounds are introduced as challenging and unique targets for chemical synthesis, and their retrosynthetic analysis is presented. The synthesis of the four defined key building blocks (10, 39, 67 and 72), required for the construction

  描述了两种计划有效地合成显着有效的抗肿瘤大环内酯类两性化合物N（1）和Caribenolide I（2）的策略。介绍了标题化合物，它们是化学合成的具有挑战性和独特的目标，并介绍了其逆合成分析。描述了合成对映体纯形式的安非他命内酯N（1）所需的四个定义的关键构造基团（10、39、67和72）的合成，然后将10、39和72偶联至alkyl烷基化过程可生成目标化合物（1）的完整C6-C29碳骨架。通过基于复分解的方法将剩余的C1-C5区段（72）融合到分子上是不成功的，导致采用第二代策略，该策略要求采用一系列钯催化的交叉偶联反应之一来生成C5-C6碳-碳键。乙烯基溴化物125代表了Caribenolide I（2）的C6-C29骨架，是通过10与溴化物116和碘化物55的顺序烷基化反应制备的，但未能与各种C1进行适当的交叉偶联反应C4合作伙伴。尽管遇到了这些挫折，但从这些努力中收集到的信息被证明
• Total Synthesis of the 7,10-Epimer of the Proposed Structure of Amphidinolide N, Part I: Synthesis of the C1-C13 Subunit
  作者：Koji Ochiai、Sankar Kuppusamy、Yusuke Yasui、Tsubasa Okano、Yasunobu Matsumoto、Nishant R. Gupta、Yohei Takahashi、Takaaki Kubota、Jun'ichi Kobayashi、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201504674

  日期：2016.3.1

  N, the structure of which has been recently revised, is a 26‐membered macrolide featuring allyl epoxide and tetrahydropyran moieties with 13 chiral centers. Due to its challenging structure and extraordinary potent cytotoxicity, amphidinolide N is a highly attractive target of total synthesis. During our total synthesis studies of the 7,10‐epimer of the proposed structure of amphidinolide N, we have

  Amphidinolide N是一种26元的大环内酯，具有烯丙基环氧和四氢吡喃部分，具有13个手性中心，最近对其结构进行了修订。由于其具有挑战性的结构和非凡的强大细胞毒性，安非他命N是全合成的极具吸引力的目标。在我们对拟南芥内酯N的建议结构的7,10-末端的全合成研究中，我们对映体和非对映体选择性合成了C1-C13亚基。关键反应包括l-脯氨酸催化的对映选择性分子内羟醛反应，Evans羟醛反应，Sharpless不对称环氧化和Tamao-Fleming氧化。为了帮助后期操作，我们还开发了4-（N-苄氧基羰基-N-甲基氨基）丁酰基作为C9醇的新型酯保护基。
• Asymmetric Synthesis of Protected 2-Keto-1,3-diol and 1,2,3-Triol Building Blocks Bearing a Quaternary Stereogenic Center
  作者：Dieter Enders、Anja Nühring、Jan Runsink、Gerhard Raabe

  DOI：10.1055/s-2001-15236

  日期：——

  The asymmetric synthesis of protected 2-keto-1,3-diols 5 and 1,2,3-triols 6 bearing a quaternary stereogenic center starting from 2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-one (1) is described. The stereogenic centers are generated by sequential α-alkylation of 1 using the SAMP/RAMP hydrazone method and stereoselective reduction of ketones 5 with l-selectride. The products are obtained in good yields and high diastereomeric and enantiomeric excesses.

  描述了从2,2-二甲基-1,3-二氧戊酮(1)出发的保护型2-酮-1,3-二醇5和1,2,3-三醇6的不对称合成，这些化合物具有一个四元立体中心。通过使用SAMP/RAMP肼酮法对1进行顺序α-烷基化以及对酮5进行立体选择性还原，产生了立体中心。所得到的产品具有良好的产率，以及高的二醇和对映体过量。
• New approach toward the total synthesis of (+)-aphidicolin by tandem transannular Diels–Alder/aldol strategy
  作者：François Bilodeau、Laurence Dubé、Pierre Deslongchamps

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00372-7

  日期：2003.4

  The synthesis of a 15-membered macrocyclic triene containing all the required substituents of ring A of (+)-aphidicolin (1) is reported. This compound underwent a thermal transannular cycloaddition followed by an intramolecular aldol reaction to yield tetracycle 32 containing 8 chiral centers which is considered a key intermediate for the synthesis of (+)-aphidicolin and related analogs.

  报道了包含（+）-蚜虫二酮（1）的环A的所有必需取代基的15元大环三烯的合成。对该化合物进行热环过环加成反应，然后进行分子内羟醛缩合反应，得到含有8个手性中心的四环32，这被认为是合成（+）-蚜虫环及其相关类似物的关键中间体。
• Synthesis of iso-epoxy-amphidinolide N and des-epoxy-caribenolide I structures. Revised strategy and final stages
  作者：K. C. Nicolaou、Paul G. Bulger、William E. Brenzovich

  DOI：10.1039/b602021f

  日期：——

  agents amphidinolide N (1) and caribenolide I (2) has been developed, and the total synthesis of iso-epoxy-amphidinolide N and des-epoxy-caribenolide I structures is described. Central to the revised strategy was the use of a Horner-Wadsworth-Emmons olefination between beta-ketophosphonate 51 and aldehyde 14 to construct the C1-C13 sector common to both 1 and 2. Stereoselective alkylation of hydrazone 11

  已开发出一种通用且高度收敛的合成途径，可制得抗肿瘤药两性霉素N（1）和碳糖单抗I（2）的大环核心结构，并且异环氧-两性内酰胺N和脱环氧-碳环内酰胺I结构的全合成描述。修订后的策略的核心是使用β-酮膦酸酯51和醛14之间的Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应来构建1和2共有的C1-C13区段。11 11的立体选择性烷基化先用碘化物65再用溴化物进行。 56允许快速组装完整的Caribenolide I碳骨架。完成脱环氧-碳北烯内酯I结构78合成的关键步骤包括使用Me（3）SnOH水解敏感的甲酯，然后对所得二醇癸二酸进行区域选择性大环内酯化和整体脱保护。11，溴化物56和碘化物64偶联后，进行类似的后期操作序列，以得到完全脱保护的去氧-环氧-两性内酰胺N骨架，该骨架为半缩醛和双环缩醛84的混合物。双环乙缩醛84中C 6亚甲基的选择性环氧化提供了对异-环氧-两性内酯N立体异构体89的接近。