ethyl 2-(N-ethoxycarbonyl-N-pivaloyl)amino-6-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzoate | 146463-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(N-ethoxycarbonyl-N-pivaloyl)amino-6-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzoate
• 英文别名: ethyl 6-(N-ethoxycarbonyl-N-pivaloylamino)-2-(2-tetrahydropyranyloxy)benzoate；ethyl 2-(N-(ethoxycarbonyl)pivalamido)-6-((tetrahydro-2h-pyran-2-yl)oxy)benzoate；ethyl 2-[2,2-dimethylpropanoyl(ethoxycarbonyl)amino]-6-(oxan-2-yloxy)benzoate
• CAS: 146463-87-8
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₇
• 分子量: 421.491
• InChiKey: PYEQNFXYZZHOIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(N-ethoxycarbonyl-N-pivaloyl)amino-6-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzoate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 三氟甲磺酸 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 5-bromo-7-methoxy-2-methyl-6H-pyrazolo<4,5,1-de>acridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 6H-Pyrazolo[4,5,1-de]acridin-6-one Derivative: A Useful Intermediate of Antitumour Agents

  摘要：

  一种6H-吡唑[4,5,1-de]阿克里啉-6-酮衍生物，作为抗肿瘤药物的有用中间体，通过简单的合成路线从2-溴苯甲酸和6-硝基吲唑合成而成，该过程涉及卤铜(I)催化的乌尔曼偶联反应和弗里德尔-克拉夫茨环化反应。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25408
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸乙酯 、 N-(3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)phenyl)pivalamide 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到ethyl 2-(N-ethoxycarbonyl-N-pivaloyl)amino-6-(tetrahydropyran-2-yloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 6H-Pyrazolo[4,5,1-de]acridin-6-one Derivative: A Useful Intermediate of Antitumour Agents

  摘要：

  一种6H-吡唑[4,5,1-de]阿克里啉-6-酮衍生物，作为抗肿瘤药物的有用中间体，通过简单的合成路线从2-溴苯甲酸和6-硝基吲唑合成而成，该过程涉及卤铜(I)催化的乌尔曼偶联反应和弗里德尔-克拉夫茨环化反应。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25408

文献信息

• Design and Synthesis of Potent Antitumor 5,4‘-Diaminoflavone Derivatives Based on Metabolic Considerations
  作者：Tsutomu Akama、Hiroyuki Ishida、Yasushi Shida、Uichiro Kimura、Katsushige Gomi、Hiromitsu Saito、Eiichi Fuse、Satoshi Kobayashi、Nobuyuki Yoda、Masaji Kasai

  DOI：10.1021/jm9700326

  日期：1997.6.1

  Recently, we reported that 5,4'-diaminoflavone (1) exhibits potent and specific growth-inhibitory activity against the estrogen receptor (ER)-positive human breast cancer cell line MCF-7. However, when compound 1 was incubated with S-9 mix, its metabolites were observed. Moreover, addition of S-9 mix to the medium caused the drastic decrease in activity of compound 1. Since the 6-, 8-, and 3'-positions

  最近，我们报道了5,4'-二氨基黄酮（1）对雌激素受体（ER）阳性的人乳腺癌细胞系MCF-7表现出有效的特异性生长抑制活性。但是，将化合物1与S-9混合物一起孵育时，会观察到其代谢产物。此外，向培养基中添加S-9混合物会导致化合物1的活性急剧降低。由于从MO计算中认为6-，8-和3'-位在体内被氧化代谢，因此一系列5针对这些代谢上稳定的衍生物，合成了在这样的假定的代谢位置上被各种官能团取代的，4'-二氨基黄酮衍生物。其中，即使在存在S-9混合物的情况下，5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（14d）对MCF-7细胞也显示出较强的生长抑制活性。而且，口服给药的化合物14d完全抑制了接种到裸鼠中的MCF-7的生长，并且其作用比化合物1更为有效。除了ER阳性乳腺癌细胞之外，化合物14d还显示出对一组人的生长抑制活性。人癌细胞系，包括部分ER阴性乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和肝癌。从这些结果，阐
• 5-Aminoflavone derivatives
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0556720A1

  公开（公告）日：1993-08-25

  5-Aminoflavone derivative represented by the formula: wherein R¹, R², R³ and R⁴ are the same or different and represent hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl or lower alkoxycarbonyl; X¹, X², Y¹ and Y² are the same or different and represent hydrogen or halogen; provided that at least one of X¹ and X² represent halogen.

  式中的 5-氨基黄酮衍生物： 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 相同或不同，代表氢、取代或未取代的低级烷基、低级烯基、卤素取代或未取代的低级烷酰基或低级烷氧羰基；X¹、X²、Y¹ 和 Y² 相同或不同，代表氢或卤素；条件是 X¹ 和 X² 中至少有一个代表卤素。
• Novel 5-Aminoflavone Derivatives as Specific Antitumor Agents in Breast Cancer
  作者：Tsutomu Akama、Yasushi Shida、Toru Sugaya、Hiroyuki Ishida、Katsushige Gomi、Masaji Kasai

  DOI：10.1021/jm950938g

  日期：1996.1.1

  In the course of our search for new antitumor agents in breast cancer, novel amino-substituted flavone derivatives were synthesized and examined for antitumor activities. Among them, 5,4'-diaminoflavone and some of its congeners showed remarkable antiproliferative activity against the estrogen receptor (ER)-positive and estrogen-responsive human breast cancer cell line MCF-7. The activity was observed irrespective of the presence or absence of estrogen. The 5-aminoflavone derivatives (5-AFs) are not classical anti-estrogens because they did not compete with [H-3]estradiol to bind the estrogen receptor. Moreover, 5-AFs showed antitumor activity highly selective to the ER-positive breast cancer cell line, and they showed no effects against the ER-negative human cancer cell lines HeLa S-3, WiDr, and MDA-MB-453. Although the mechanism of their selective antitumor activity to ER-positive breast cancer cells is unclear, 5-AFs are expected to be a new type of antitumor agents in breast cancer.
• US5539112A
  申请人：——

  公开号：US5539112A

  公开（公告）日：1996-07-23